Wtrysk AOD 9604to syntetyczny lek peptydowy, który podaje się podskórnie i bezpośrednio dostaje się do krwioobiegu w celu szybkiego działania. Zaleca się stosować rano na pusty żołądek, aby zoptymalizować wchłanianie. Badania przedkliniczne wykazały również potencjalną wartość aplikacyjną w dziedzinie naprawy stawów. W modelu choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego królika indukowanej przez kolagenazę-wstrzyknięcie dostawowe może sprzyjać regeneracji chrząstki, a połączenie z kwasem hialuronowym daje lepszy efekt, znacznie skracając okres wiotczenia. Chociaż wczesne badania wykazały znaczące działanie przeciw otyłości, należy zauważyć, że niektóre badania kliniczne na ludziach nie potwierdziły w pełni jego skuteczności, a lek jest obecnie stosowany głównie jako składnik badawczy i nie został zatwierdzony do leczenia klinicznego ani konsumenckich produktów odchudzających.
Formularz naszego produktu
Certyfikat AOD 9604
 |
||
| Certyfikat analizy | ||
| Nazwa złożona | AOD 9604 | |
| Stopień | Stopień farmaceutyczny | |
| Nr CAS | 221231-10-3 | |
| Ilość | 337,3 kg | |
| Standard opakowania | 25 kg/bęben | |
| Producent | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Numer partii | 202501090025 | |
| MFG | 9 stycznia 2025 r | |
| DO POTĘGI | 8 stycznia 2028 r | |
| Struktura |
|
|
| Przedmiot | Norma korporacyjna | Wynik analizy |
| Wygląd | Biały lub prawie biały proszek | Zgodny |
| Zawartość wody | Mniejsze lub równe 5,0% | 0.38% |
| Strata przy suszeniu | Mniejsze lub równe 1,0% | 0.26% |
| Metale ciężkie | Pb Mniejsze lub równe 0,5 ppm | N.D. |
| Jako Mniejsze lub równe 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Mniejsze lub równe 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Mniejsze lub równe 0,5 ppm | N.D. | |
| Czystość (HPLC) | Większy lub równy 99,0% | 99.90% |
| Pojedyncza nieczystość | <0.8% | 0.39% |
| Całkowita liczba drobnoustrojów | Mniejsze lub równe 750 cfu/g | 80 |
| E. Coli | Mniejsze lub równe 2 MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanol (przez GC) | Mniej niż lub równo 5000 ppm | 400 ppm |
| Składowanie | Przechowywać w zamkniętym, ciemnym i suchym miejscu w temperaturze poniżej -20 stopni | |
|
|
||
Wtrysk AOD 9604, jako syntetyczny peptyd ukierunkowany na metabolizm tłuszczów, opiera się na podwójnym szlaku aktywacji receptorów 3-adrenergicznych (3-AR) i hamowania czynników transkrypcyjnych związanych z produkcją tłuszczu, aby osiągnąć precyzyjną dwukierunkową regulację rozkładu i wytwarzania tłuszczu. Proces ten nie tylko wpływa bezpośrednio na adipocyty, ale także konstruuje metaboliczny system regulacyjny od komórek do całości poprzez optymalizację funkcji mitochondriów i sieci metabolizmu energetycznego.
1. Przyspieszony rozkład tłuszczu:
Aktywacja szlaku sygnałowego 3-AR – reakcja kaskadowa od aktywacji receptora do mobilizacji lipidów
Po specyficznym związaniu się z 3-AR na błonie adipocytów, powoduje gwałtowny wzrost wewnątrzkomórkowego poziomu cyklicznego monofosforanu adenozyny (cAMP) drugiego przekaźnika (3-5 razy wyższego niż wartość podstawowa). CAMP, jako kluczowa cząsteczka sygnalizacyjna, inicjuje dalsze reakcje kaskady lipolizy poprzez aktywację kinazy białkowej A (PKA):
Fosforylacja HSL: PKA bezpośrednio fosforyluje miejsca Ser563, Ser650 i Ser660 lipazy wrażliwej na hormony (HSL), zwiększając jej aktywność ponad 10-krotnie i katalizując hydrolizę triglicerydów (TG) do diacyloglicerolu (DAG).
Depolimeryzacja perilipiny: PKA jednocześnie fosforyluje miejsce Ser517 perilipiny, powodując jego depolimeryzację z powierzchni kropelki, odsłaniając miejsce działania HSL i rekrutując cytoplazmatyczne białka pomocnicze (takie jak CGI-58), dodatkowo przyspieszając hydrolizę DAG do glicerolu i wolnych kwasów tłuszczowych (FFA).
Transport i utlenianie FFA: Uwolnione FFA przedostają się do krwioobiegu poprzez białko transportujące kwasy tłuszczowe (FATP) na błonie adipocytów. Część z nich jest pobierana przez mięśnie szkieletowe lub mięsień sercowy w celu beta-oksydacji w celu dostarczenia energii, podczas gdy inne są ponownie syntetyzowane w ciała ketonowe (takie jak beta-hydroksymaślan) w wątrobie, aby zapewnić energię na czczo lub ćwiczenia.
W modelu otyłego szczura Zuk, po codziennym doustnym podawaniu 500 µg/kg AOD 9604 przez 19 dni, aktywność lipolityczna tkanki tłuszczowej (mierzona na podstawie uwalniania glicerolu) wzrosła 2,3 razy w porównaniu z grupą kontrolną, a przyrost masy ciała zmniejszył się o 56% (grupa leczona 15,8 ± 0,6 grama vs. grupa kontrolna 35,6 ± 0,8 grama). Dalsza analiza histologiczna wykazała, że średnia średnica adipocytów w grupie otrzymującej lek zmniejszyła się o 31%, a liczba kropelek lipidów zmniejszyła się o 45%, co wskazuje na znaczną poprawę mobilizacji lipidów.
2. Hamowanie produkcji tłuszczu:
Blokowanie ekspresji czynników transkrypcyjnych - podwójna blokada od różnicowania preadipocytów do syntezy kwasów tłuszczowych
Poprzez regulację w dół ekspresji receptora gamma aktywowanego przez proliferatory peroksysomów (PPAR gamma) i białka wiążącego CCAAT/wzmacniacz alfa (C/EBP alfa), główny szlak różnicowania preadipocytów w dojrzałe adipocyty zostaje odcięty.
Hamowanie osi PPAR/C/EBP: PPAR jest „głównym przełącznikiem” różnicowania adipocytów, a jego aktywacja może indukować ekspresję C/EBP, tworząc pętlę dodatniego sprzężenia zwrotnego. Przez konkurencyjne wiązanie z domeną wiążącą ligand (LBD) PPAR, zapobiega się tworzeniu heterodimerów z receptorem X kwasu retinowego (RXR), hamując w ten sposób transkrypcję dalszych genów specyficznych dla tłuszczu, takich jak aP2 i FABP4.
Inaktywacja syntazy kwasów tłuszczowych (FAS): bezpośrednio hamuje centrum aktywne (- domenę reduktazy ketoacylo ACP) FAS, zmniejszając jego zdolność do katalizowania syntezy-łańcuchowych kwasów tłuszczowych z acetylo-CoA i malonylo-CoA o ponad 70%.
Hamowanie fosforylacji ACC: Aktywując kinazę białkową aktywowaną AMP (AMPK) i fosforylując miejsce Ser79 karboksylazy acetylo-CoA (ACC), ulega ona depolimeryzacji z aktywnego tetrameru do nieaktywnego monomeru, blokując syntezę malonylo-CoA (etap ograniczający szybkość syntezy kwasów tłuszczowych).
W modelu różnicowania preadipocytów 3T3-L1, grupa leczona AOD 9604 (100 nM) wykazała 62% spadek szybkości różnicowania w 8. dniu w porównaniu z grupą kontrolną (analiza ilościowa barwienia czerwienią olejową O), podczas gdy aktywność FAS i ACC spadła odpowiednio o 58% i 71%. Profil ekspresji genów wykazał, że poziomy mRNA PPAR i C/EBP zostały obniżone odpowiednio o 65% i 53%, a ekspresja genów specyficznych dla tłuszczu, takich jak leptyna i adiponektyna została znacząco zmniejszona.
3. Optymalizacja metabolizmu energetycznego:
Wzmocnienie funkcji mitochondriów - zwiększenie wydatku energetycznego od aktywacji brązowego tłuszczu do termogenezy bez dreszczy
AOD 604 specyficznie aktywuje szlak termogeniczny bez dreszczy (NST) w brunatnej tkance tłuszczowej (BAT) poprzez zwiększenie ekspresji białka rozprzęgającego 1 (UCP1), tworząc „energochłonny” fenotyp metaboliczny:
Wyciek protonów za pośrednictwem UCP1: UCP1 tworzy kanały protonowe w wewnętrznej błonie mitochondriów, rozprzęgając fosforylację oksydacyjną, zmniejszając syntezę ATP napędzaną gradientami protonów i uwalniając energię w postaci energii cieplnej. Aktywując czynniki koaktywujące PPAR i PGC-1, transkrypcja genu UCP1 zostaje zwiększona, co skutkuje 3-4-krotnym wzrostem poziomu jego ekspresji.
Morfologiczna przebudowa BAT: W grupie otrzymującej lek liczba mitochondriów w BAT wzrosła 2-krotnie, gęstość mitochondrialnych cristae wzrosła o 50%, a kropelki lipidów wykazywały struktury wielokomorowe, co wskazuje na znaczne zwiększenie aktywności BAT.
Zwiększony wydatek energetyczny- całego ciała: w eksperymencie z ekspozycją na zimno (środowisko o temperaturze 4 stopni) temperatura BAT leczonych myszy wzrosła o 1,2 stopnia w porównaniu z grupą kontrolną, podczas gdy temperatura wewnętrzna ciała pozostała stabilna; Kalorymetria pośrednia wykazała 28% wzrost zużycia tlenu (VO₂) i 25% wzrost produkcji dwutlenku węgla (VCO₂), co wskazuje na znaczną poprawę ogólnego wskaźnika zużycia energii.
W badaniach klinicznych II fazy u pacjentów otyłych (BMI większy lub równy 30 kg/m²) po 12 tygodniach leczenia wykazano 11% wzrost spoczynkowego wydatku energetycznego (REE) w porównaniu do wartości wyjściowych (mierzony metodą kalorymetrii pośredniej), a efekt ten nie był powiązany z utratą masy ciała, co sugeruje, że bilans energetyczny został bezpośrednio zoptymalizowany poprzez aktywację BAT. Dalsze funkcjonalne obrazowanie rezonansu magnetycznego (fMRI) wykazało, że aktywność BAT (mierzona jako intensywność sygnału T2 *) w obszarze łopatki w grupie leczonej wzrosła o 41%, co było dodatnio skorelowane z wielkością utraty masy ciała (r=0.63, P<0.01).
Wtrysk AOD 9604konstruuje stan „ujemnej równowagi” metabolizmu tłuszczów poprzez podwójny mechanizm aktywacji 3-AR (promujący rozkład) i hamowania czynników transkrypcyjnych (antygeneracja); Jednocześnie, poprzez zwiększenie poziomu UCP1 w celu optymalizacji zużycia energii, tworzona jest-zamknięta pętla sieci sterującej „zużyciem hamującym rozkład”. Mechanizm ten został nie tylko potwierdzony pod kątem wpływu na utratę masy ciała i poprawę metabolizmu na modelach zwierzęcych, ale także wykazał w badaniach klinicznych dobre bezpieczeństwo (brak insulinooporności, brak ryzyka akromegalii) i długoterminową skuteczność (niski współczynnik odbicia masy ciała po odstawieniu). W przyszłości precyzyjna optymalizacja dawek w oparciu o indywidualne genotypy (takie jak polimorfizm 3-AR) oraz rozwój terapii skojarzonych z agonistami receptora GLP-1 lub inhibitorami SGLT2 jeszcze bardziej poszerzą perspektywy ich zastosowań w leczeniu otyłości i zespołu metabolicznego.
Badania kliniczne: od walidacji mechanizmu do oceny skuteczności
Badanie kliniczne fazy II: Kontrola masy ciała u pacjentów otyłych
Projekt badania: 120 otyłych pacjentów z BMI większym lub równym 30 kg/m² podzielono losowo na grupę AOD 9604 (0,25 mg/dzień wstrzyknięcie podskórne) i grupę placebo przez 12 tygodni.
Główny punkt końcowy:
Zmiana wagi:
Grupa przyjmująca lek straciła średnio 4,8 kg (w porównaniu do 1,2 kg w grupie placebo, P<0.001).
Procent tkanki tłuszczowej:
Zmniejszone o 3,1% (w porównaniu z grupą placebo 0,7%, P<0.01).
Obwód talii:
Zmniejszone o 5,2 cm (w porównaniu z grupą placebo 1,8 cm, P<0.01).
Bezpieczeństwo:
Nie zgłoszono żadnych poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE).
Częste działania niepożądane obejmują zaczerwienienie i obrzęk w miejscu wstrzyknięcia (częstość występowania 8,3%) oraz łagodny ból głowy (5,0%); oba objawy są przemijające.
2. Analiza podgrup pacjentów z zespołem metabolicznym: poprawa w zakresie wielu czynników ryzyka metabolicznego
W badaniu fazy II przeprowadzono analizę podgrup obejmujących 42 pacjentów ze współistniejącym nadciśnieniem tętniczym, hiperglikemią lub dyslipidemią
Kontrola poziomu glukozy we krwi:
Poziom glukozy we krwi na czczo spadł z 9,2 mmol/l do 7,8 mmol/l (P<0.05), and glycated hemoglobin (HbA1c) decreased by 0.6% (P<0.01).
Regulacja ciśnienia krwi:
skurczowe/rozkurczowe ciśnienie krwi obniżone o 11/7 mmHg (P<0.01), and 14% of patients needed to adjust the dosage of antihypertensive drugs.
Optymalizacja lipidów we krwi:
TG spadło o 28%, HDL-C wzrosło o 15%, a stosunek LDL-C/HDL-C poprawił się o 22%.
3. Długoterminowe-badanie uzupełniające: utrzymanie masy ciała i wpływ na pamięć metaboliczną
Przeprowadź 52-tygodniową przedłużoną obserwację uczestników, którzy ukończyli badanie fazy II:
Odbicie wagi:
Po 12 tygodniach odstawienia masa ciała w grupie otrzymującej lek wzrosła o 1,2 kg, czyli znacznie mniej niż w grupie placebo (3,8 kg, P<0.01).
Pamięć metaboliczna:
Nawet po zaprzestaniuWtrysk AOD 9604grupa przyjmująca lek wykazała 21% poprawę wskaźnika HOMA-IR w porównaniu z wartością wyjściową, podczas gdy grupa placebo powróciła do poziomu wyjściowego.
Przemysłowe duże dane
Wynik jakości życia: Do oceny wykorzystano skalę SF-36, a wyniki funkcjonowania fizycznego, aktywności fizycznej i ogólnego postrzegania zdrowia w grupie leczonej były znacznie wyższe niż w grupie kontrolnej.
Często zadawane pytania
Co robi AOD-9604?
+
-
AOD 9604pomaga organizmowi w naturalny sposób rozkładać komórki tłuszczowe i wykorzystywać tłuszcz zmagazynowany w organizmie. Badania nad tym peptydem wykazały, że niektórzy pacjenci doświadczają znacznej utraty wagi dzięki temu peptydowi.
Dlaczego AOD-9604 został zbanowany?
+
-
Donoszono, że naśladuje właściwości lipolityczne hormonu wzrostu bez diabetogennych skutków ubocznych. Dlatego AOD9604 może być stosowany jako lek poprawiający wydajność i jest zabroniony przez Światową-Agencję Antydopingową (WADA).
Ile możesz schudnąć na AOD-9604?
+
-
W 23-tygodniowym randomizowanym badaniu klinicznym na ludziach osoby przyjmujące AOD-9604 w dawce 1 mg na dobę miały średnio2,8 kgzmniejszenie masy ciała w porównaniu z redukcją masy ciała o 0,8 kg u osób przyjmujących placebo.
Jakie są skutki uboczne AOD-9604?
+
-
Brak poważnych zdarzeń niepożądanych: Żadnych odstawień ani poważnych powikłań związanych z AOD-9604. Minimalne skutki uboczne:Sporadyczne reakcje w miejscu wstrzyknięcia, łagodne zmęczenie lub ból głowy.
Jak szybko działa AOD9604?
+
-
30-60 dni
P: Jak długo trzeba czekać, aż terapia AOD 9604 zacznie działać? Odp.: Istnieją doniesienia o przypadkach, w których pacjenci zauważają rezultaty już po drugim tygodniu, ale ogólnie oczekuje się, że rezultaty będą widoczne po ok30-60 dni. Jest to bardzo specyficzne dla pacjenta i wiele innych czynników odgrywa rolę, takich jak styl życia, dieta i stan zdrowia.
Popularne Tagi: wtrysk aod 9604, Chiny producenci wtryskarek aod 9604, dostawcy, Wtrysk AOD 9604, Tabletki AOD 9604, Bioglutide NA 931 kapsułki, Kapsułka semaglutydu, Peptyd semaglutydowy 10 mg, Wstrzyknięcie peptydu semaglutydu
