Proszek AOD 9604to syntetyczny lek peptydowy opracowany w oparciu o-końcowy fragment (176-191 aminokwasów) ludzkiego hormonu wzrostu (hGH), stosowany głównie do regulacji metabolizmu tłuszczów i kontroli masy ciała. Jego podstawowy wzór cząsteczkowy to C78H123N23O23S2, o masie cząsteczkowej 1815,1 Da i CAS 221231-10-3. Został on przygotowany w drodze syntezy chemicznej i ma czystość ponad 98%. Ze względu na fakt, że lek ten może stymulować rozkład tłuszczu, regulować metabolizm tłuszczów i hamować produkcję tłuszczu, ludzie mogą spalić więcej tłuszczu i kalorii niż oni sami. W porównaniu ze zwykłą dietą i ćwiczeniami ludzie zauważają większą utratę wagi w krótszym czasie. Kiedy używają suplementów HGH, aby schudnąć, mogą również zauważyć mniej skutków ubocznych niż zwykle doświadczają niektórzy ludzie.
Formularz naszego produktu
Certyfikat AOD 9604
AOD 9604 to sztucznie syntetyzowany związek peptydowy, który zasadniczo jest fragmentem peptydowym składającym się z 15 reszt aminokwasowych pochodzących z regionu C-końcowego (aminokwasy 176-191) ludzkiego hormonu wzrostu (hGH). Cząsteczka ta wykazała wyjątkową wartość w dziedzinie leczenia otyłości, odżywiania po wysiłku fizycznym i przeciwdziałania starzeniu się, dokładnie wychwytując lipolityczne domeny funkcjonalne hGH, tworząc niezależne metaboliczne czynniki regulujące.
Wzór cząsteczkowy i masa cząsteczkowa
Wzór cząsteczkowy to C78H123N23O23S2, a dokładna masa cząsteczkowa wynosi 1815,1 Da. Jego struktura składa się z dwóch reszt cysteinowych (Cys182 i Cys189), które tworzą strukturę cykliczną poprzez wiązania disiarczkowe (- S-S -). Ta stabilność konformacyjna znacznie zwiększa odporność cząsteczki na hydrolizę enzymatyczną i wydłuża jej okres półtrwania-in vivo.
Sekwencja aminokwasów i domeny funkcjonalne
Pełna sekwencja to SALLRSIPAPAGASRLLLLLTGEIDLP. wśród których
Pozycje 176-185 (SALLRSIPAP):
Stanowią domenę wiążącą receptora 3-adrenergicznego (3-AR), który aktywuje szlak sygnalizacyjny lipolizy naśladując konformację hormonów katecholaminowych;
Pozycje 186-191 (AGASRL):
Zawiera sekwencję hamującą receptor gamma aktywowany przez proliferatory peroksysomów (PPAR gamma), która blokuje różnicowanie preadipocytów;
Region pierścienia disiarczkowego (Cys182-Cys189):
Zachowuje trójwymiarową-strukturę cząsteczki, zapewniając wysokie powinowactwo wiązania z docelowym białkiem.
Właściwości fizyczne i chemiczne
Rozpuszczalność:
Słabo rozpuszczalny w sulfotlenku dimetylu (DMSO) i do użycia wymaga przygotowania roztworu o określonym stężeniu;
Stabilność:
Proszek należy przechowywać w stanie osłoniętym przed światłem, a optymalne warunki przechowywania to -20 stopni zamrażania, aby uniknąć powtarzających się cykli zamrażania i rozmrażania prowadzących do przerwania łańcucha peptydowego;
PH:
Przewidywana wartość pKa wynosi 3,49 ± 0,10, co wskazuje, że w fizjologicznym środowisku pH (7,4) przenosi on ładunek ujemny, co sprzyja transportowi przez błonę komórkową.
Proszek AOD 9604i AOD9401, jako analogi domeny ludzkiej ludzkiego hormonu wzrostu (hGH) w domenie lipolitycznej, regulują metabolizm tłuszczów naśladując C--końcowy fragment hGH. Istnieją jednak znaczące różnice między nimi pod względem struktury molekularnej, siły działania, mechanizmu działania i potencjału zastosowania klinicznego. Analiza porównawcza zostanie przeprowadzona w czterech wymiarach w następujący sposób:
Optymalizacja struktury molekularnej: „Precyzyjne cięcie” AOD9604
AOD9401, jako wcześnie opracowany analog hGH, zachowuje na C-końcu hGH fragment o długości 176-191 aminokwasów, zawierający 30 reszt aminokwasowych. Na tej podstawie AOD9604 jest dalej optymalizowany, tworząc bardziej stabilną strukturę cyklicznego wiązania dwusiarczkowego (taką jak cyklizacja miejsca C7 → C14) poprzez modyfikację chemiczną lub techniki ekstrakcji fragmentów, znacznie poprawiając stabilność molekularną i biodostępność.
Ta optymalizacja strukturalna wydłuża-okres półtrwania in vivo, ułatwiając przenikanie przez barierę tkanki tłuszczowej i bezpośrednie działanie na komórki docelowe po podaniu doustnym lub wstrzyknięciu. Na przykład w modelu szczura otyłego Zuka AOD9604 podawano doustnie w dawce 500 mikrogramów na kilogram masy ciała przez 19 dni, co skutkowało redukcją przyrostu masy ciała o ponad 50% w porównaniu z grupą kontrolną, podczas gdy AOD9401 zmniejszył się jedynie o około 30% przy tej samej dawce, co wskazuje, że ten pierwszy jest bardziej skuteczny na poziomie molekularnym.
Siła działania: „podwójne wzmocnienie” AOD9604
Działanie lipolityczne: AOD9604 specyficznie aktywuje receptory 3-adrenergiczne w adipocytach, znacząco zwiększając wewnątrzkomórkowy poziom cyklicznego monofosforanu adenozyny (cAMP), aktywując w ten sposób kinazę białkową A (PKA) i lipazę hormonowrażliwą (HSL), przyspieszając hydrolizę trójglicerydów do glicerolu i wolnych kwasów tłuszczowych. Dane eksperymentalne wykazały, że aktywność lipolityczna tkanki tłuszczowej u otyłych szczurów leczonych AOD9604 wzrosła 2,3 razy w porównaniu z grupą kontrolną, podczas gdy AOD9401 wzrosła jedynie 1,5 razy.
Działanie antylipogeniczne: AOD9604 może hamować ekspresję syntazy kwasów tłuszczowych (FAS), blokować różnicowanie preadipocytów w dojrzałe adipocyty i zmniejszać konwersję nietłuszczowych substancji spożywczych do tkanki tłuszczowej. W modelu choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego królika indukowanej przez kolagenazę, wynik zwyrodnienia chrząstki stawowej był znacząco niższy w grupie leczonej AOD9604 w połączeniu z wstrzyknięciem kwasu hialuronowego niż w grupie leczonej samym AOD9401, co pośrednio odzwierciedlało jego rolę w zmniejszaniu ciśnienia stawowego poprzez zmniejszanie gromadzenia się tłuszczu.
AOD9604 przewyższa AOD9401 kompleksowo poprzez optymalizację struktury molekularnej, zwiększoną siłę działania, przełom w ukierunkowanych mechanizmach i potencjał zastosowań wieloscenariuszowych. Jako nowa generacja hormonów peptydowych przeciwdziałających otyłości, nie tylko przewyższa skuteczność odchudzania, ale także osiąga jakościowy skok w zakresie bezpieczeństwa i funkcjonalności, zapewniając lepsze rozwiązania w leczeniu otyłości, urazów sportowych i chorób stawów.
Proces syntezy i kontrola jakości
1. Technologia syntezy peptydów w fazie stałej (SPPS).
W głównym nurcie produkcji zastosowano metodę syntezy-na fazie stałej ze strategią zabezpieczenia Fmoc/tBu:
Wybór nośnika żywicy:
Wybierz żywicę Wanga lub żywicę amidową Rink, aby zapewnić modyfikację C--końcowego amidowania;
Sprzęganie krok po kroku:
Dodać aminokwasy po kolei od C-końca do N-końca, stosując HBTU/DIPEA jako środek kondensujący;
Grupy zabezpieczające łańcuch boczny:
Cysteina jest chroniona przez Trt, arginina jest chroniona przez Pbf, aby zapobiec reakcjom ubocznym;
Cięcie i oczyszczanie:
Po cięciu kwasem trifluorooctowym (TFA) czystość może osiągnąć ponad 99% dzięki oczyszczaniu za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej z odwróconymi fazami (RP-HPLC).
2. System standardów jakości
Testowanie czystości:
Analiza HPLC pokazuje, że udział powierzchni głównego piku jest większy lub równy 98%, a pojedyncze zanieczyszczenie jest mniejszy lub równy 0,5%;
Weryfikacja masy cząsteczkowej:
Odchylenie pomiędzy rzeczywistą masą cząsteczkową wykrytą metodą spektrometrii mas (MS) a wartością teoretyczną jest mniejsze lub równe 0,1%;
Kontrola pozostałości rozpuszczalnika:
Pozostałość TFA Mniejsza lub równa 0,1%, pozostałość acetonitrylu Mniejsza lub równa 50 ppm;
Limit mikrobiologiczny:
Musi spełniać wymagania dotyczące sterylności określone w Farmakopei Chińskiej.
OdkrycieProszek AOD 9604wynika z-dogłębnych badań nad funkcjonalnymi fragmentami ludzkiego hormonu wzrostu (hGH), które łączą techniki biologii molekularnej, eksperymenty farmakologiczne i badania przedkliniczne w celu opracowania bezpiecznego i skutecznego leku przeciw otyłości. Poniżej znajduje się szczegółowe podsumowanie procesu odkrywania:
Ludzki hormon wzrostu (hGH) to hormon polipeptydowy wydzielany przez przedni płat przysadki mózgowej, który pełni różne funkcje fizjologiczne, takie jak promowanie wzrostu i regulacja metabolizmu. Jednakże kompletna cząsteczka hGH ma ograniczenia w zastosowaniach klinicznych, takie jak krótki-okres półtrwania i potencjalne skutki uboczne. Dlatego naukowcy zaczęli badać funkcjonalne fragmenty hGH w celu opracowania bezpieczniejszych i skuteczniejszych leków. W tym kontekście C-końcowy fragment hGH (aminokwasy 176-191) wszedł do pola badawczego ze względu na jego znaczącą rolę w regulacji metabolizmu tłuszczów.
Naukowcy przygotowali fragment hGH 176-191 za pomocą syntezy chemicznej lub technik inżynierii genetycznej i przeprowadzili szczegółowe badania nad jego funkcją. Eksperymenty wykazały, że fragment ten może specyficznie stymulować lipolizę (lipolizę) i hamować adipogenezę (anty lipogenezę), przy minimalnym wpływie na inne tkanki, takie jak mięśnie i kości. Odkrycie to dostarcza ważnych wskazówek dotyczących opracowania nowych leków przeciw otyłości. Dalsze badania ujawniły mechanizm działania fragmentu hGH 176-191, który aktywuje receptory 3-adrenergiczne na błonie adipocytów, promując hydrolizę trójglicerydów do gliceryny i kwasów tłuszczowych, zwiększając w ten sposób działanie lipolityczne; Jednocześnie hamuje ekspresję syntazy kwasów tłuszczowych (FAS), blokuje różnicowanie preadipocytów i syntezę kwasów tłuszczowych oraz zmniejsza gromadzenie się tłuszczu ze źródła.
Na podstawie wyników badań fragmentu hGH 176-191 naukowcy przygotowali AOD 9604 metodą syntezy chemicznej. Proces ten obejmuje takie etapy, jak stopniowe sprzęganie aminokwasów, usuwanie grup ochronnych i oczyszczanie, w wyniku czego ostatecznie otrzymuje się peptyd AOD 9604 o wysokiej czystości. W porównaniu z fragmentem hGH 176-191 można było dokonać pewnych optymalizacji jego struktury chemicznej w celu zwiększenia jego stabilności, biodostępności lub skuteczności. Na przykład poprzez zmianę sekwencji aminokwasów lub wprowadzenie określonych grup chemicznych, zdolność antyenzymatycznaProszek AOD 9604można zwiększyć, wydłużając w ten sposób jego-okres półtrwania in vivo.
Aby zweryfikować działanie przeciw otyłości, naukowcy przeprowadzili serię eksperymentów na zwierzętach i badań przedklinicznych. W doświadczeniach na zwierzętach wykazano, że znacznie zmniejsza gromadzenie się tłuszczu, wspomaga rozkład tłuszczu i poprawia wskaźniki metaboliczne związane z otyłością (takie jak poziom glukozy we krwi, lipidy we krwi itp.). Ponadto wykazał również dobre bezpieczeństwo i nie powodował znaczącej toksyczności dla ważnych narządów, takich jak wątroba i nerki zwierząt doświadczalnych. W badaniach przedklinicznych dokładniej wyjaśniono zależność dawka-odpowiedź i mechanizm działania. Na przykład dzięki technikom takim jak analiza ekspresji genów i proteomika naukowcy odkryli jego rolę regulacyjną w szlaku sygnałowym adipocytów, dostarczając dowodów naukowych na jego zastosowanie kliniczne.
1. Ocena toksykologiczna
Ostra toksyczność:
Oral LD ₅₀>5000 mg/kg u myszy, sklasyfikowane jako praktycznie nie-toksyczne;
Toksyczność genetyczna:
Zarówno test Amesa, jak i test mikrojądrowy szpiku kostnego myszy dały wynik negatywny;
Toksyczność długoterminowa:
Szczury podawano w sposób ciągły przez 90 dni, bez żadnych nieprawidłowości w funkcjonowaniu wątroby i nerek ani zmian w masie narządów.
2. Postęp badań klinicznych
Leczenie otyłości:
Badania kliniczne fazy II wykazały, że osoby otyłe (BMI większe lub równe 35), które przyjmują doustnie 1 mg AOD 9604 dziennie, tracą średnio 2,8 kg po 12 tygodniach, co jest znacznie lepszym wynikiem niż w grupie placebo (0,8 kg);
Naprawa kontuzji sportowych:
W modelu choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego królika po wstrzyknięciu śródstawowym-pobudzono regenerację chrząstki, a grubość chrząstki wzrosła o 41%.
Interwencja w przypadku zespołu metabolicznego:
Optymalizując bilans energetyczny, poprawiając insulinooporność i obniżając poziom glukozy we krwi na czczo o 15%.
Popularne Tagi: proszek aod 9604, Chiny producenci i dostawcy proszku aod 9604, Kapsułki AOD 9604Bioglutide NA 931 kapsułkiWstrzyknięcie peptydu semaglutyduWstrzyknięcie tirzepatidu 2 5 mgKrople doustne tirzepatiduSpray Tirzepatide
