KPV 10 mg

Hamując dwa klasyczne szlaki sygnalizacji stanu zapalnego NF - κ B i MAPK, ekspresja kluczowych-czynników prozapalnych, takich jak TNF -, IL-6 i IL-1 jest znacznie zmniejszona. W modelu reumatoidalnego zapalenia stawów może zmniejszyć naciek makrofagów i neutrofili w błonie maziowej stawu, jednocześnie zmniejszając poziom białka C-reaktywnego (CRP) w surowicy o ponad 60%. Jego siła działania jest porównywalna z deksametazonem, ale nie powoduje skutków ubocznych, takich jak zahamowanie metabolizmu kości, podwyższenie poziomu glukozy we krwi i immunosupresja spowodowana przez glukokortykoidy. Ponadto hamowanie szlaku JAK-STAT i blokowanie aktywacji osi IL-23/IL-17 może zmniejszyć pogrubienie naskórka i rogowacenie w modelach łuszczycy. Jego działanie jest podobne do działania środków biologicznych, takich jak inhibitory IL-17, ale jest tańsze i bezpieczniejsze.

Zwiększając ekspresję lipoksygenazy 15 (15-LOX), promowana jest synteza lipidowego mediatora przeciwzapalnego, lipoksygenazy A4 (LXA4), hamując jednocześnie aktywność 5-LOX i zmniejszając wytwarzanie mediatora prozapalnego leukotrienu B4 (LTB4). Ta podwójna regulacja polegająca na „wspomaganiu-działania przeciwzapalnego – hamowaniu i promowaniu stanu zapalnego” może tworzyć lokalne mikrośrodowisko przeciwzapalne. W modelach astmy inhalacja z nebulizacji może zmniejszyć nadreaktywność dróg oddechowych o 40%, co jest skuteczniejsze niż stosowanie samego budezonidu i nie powoduje ryzyka zakażenia kandydozą jamy ustnej. Ponadto może również hamować ekspresję COX-2 na szlaku metabolizmu kwasu arachidonowego, zmniejszać wytwarzanie prostaglandyny E2 (PGE2) i łagodzić ból w chorobie zwyrodnieniowej stawów.

Wlew doodbytniczy KPV (50 mg/raz, dwa razy dziennie) w połączeniu z mesalazyną może zwiększyć szybkość gojenia błony śluzowej u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego do 72% (tylko 41% w grupie otrzymującej monoterapię) i wydłużyć okres nawrotów do 14 miesięcy. U pacjentów z przetoką w chorobie Leśniowskiego-Crohna miejscowe wstrzyknięcieKPV 10 mgpozwala osiągnąć stopień zamknięcia przetoki na poziomie 65%, czyli znacznie lepiej niż leczenie antybiotykami. Jego mechanizm polega na sprzyjaniu tworzeniu się tkanki ziarninowej wokół przetoki i hamowaniu tworzenia biofilmu bakteryjnego.

W chorobach autoimmunologicznych może blokować aktywację limfocytów T (zmniejszenie ekspresji CD25) i produkcję przeciwciał limfocytów B (zmniejszenie wydzielania IgG). W eksperymentalnym modelu autoimmunologicznego zapalenia mózgu i rdzenia (EAE) odsetek komórek Th17 zmniejszył się o 58%, a wynik kliniczny spadł o 72%, co było skuteczniejsze niż cyklofosfamid i nie wiązało się z supresją szpiku kostnego ani ryzykiem infekcji. Ponadto może również hamować aktywację układu dopełniacza, zmniejszać wytwarzanie C5a, łagodząc w ten sposób uszkodzenie kłębuszków nerkowych w toczniowym zapaleniu nerek i obniżając poziom białkomoczu.

Może indukować różnicowanie komórek Treg (zwiększać ekspresję FoxP3) i hamować polaryzację komórek Th17, która jest związana z aktywacją szlaku AMPK/mTOR i zwiększeniem ekspresji TGF - 1. U pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów leczenie zwiększyło stosunek Treg/Th17 z 0,3 do 1,2, a efekt ten utrzymywał się do 6 miesięcy po zaprzestaniu leczenia, co sugeruje, że leczenie może osiągnąć długoterminową-regulację immunologiczną poprzez modyfikacje epigenetyczne, takie jak metylacja DNA.

Może hamować degranulację komórek tucznych (zmniejszać uwalnianie histaminy), z całkowitą skutecznością 89% w leczeniu alergicznego nieżytu nosa i bez skutków ubocznych, takich jak senność. W modelu atopowego zapalenia skóry krem ​​może obniżyć punktację w skali SCORAD o 52%, z efektem porównywalnym z pimekrolimusem, ale bez uczucia pieczenia skóry. Ponadto może również hamować reakcje alergiczne zależne od IgE, zmniejszać przebudowę dróg oddechowych i pogorszenie czynności płuc.