Bioglutyd NA-931

Jednocześnie aktywacja GLP-1R ma znaczący wpływ także na przewód pokarmowy. Może działać na komórki mięśni gładkich przewodu pokarmowego, opóźniając tempo opróżniania żołądka. Oznacza to, że czas przebywania pokarmu w przewodzie pokarmowym ulega wydłużeniu, co pozwala na dłuższe uczucie sytości. Ten podwójny mechanizm działania, czyli tłumienie apetytu w ośrodkowym układzie nerwowym i zwiększenie uczucia sytości w przewodzie pokarmowym, łącznie zapewnia skuteczną kontrolę przyjmowania pokarmu. Dane kliniczne dostarczają mocnych dowodów na ten mechanizm, gdyż pacjenci zmniejszyli dzienne spożycie kalorii o około 30% podczas 13-tygodniowego badania. Ten znaczący efekt przypisuje się głównie aktywacji GLP-1R, co w pełni demonstruje jego kluczową rolę w procesie odchudzania.

Oprócz działania regulacyjnego na trzustkę, aktywacja GIPR odgrywa również ważną rolę w tkance tłuszczowej. Może promować wychwyt i wykorzystanie glukozy przez tkankę tłuszczową, umożliwiając przedostanie się większej ilości glukozy do adipocytów i przekształcenie jej w trójglicerydy w celu przechowywania. Jednocześnie proces ten zmniejsza również gromadzenie się tłuszczu w innych tkankach, takich jak wątroba, poprawiając ogólny metabolizm tłuszczów. W badaniu fazy II produktu stężenie glukozy we krwi na czczo pacjenta zmniejszyło się o 1,2 mmol/l, a stężenie hemoglobiny glikowanej (HbA1c) zmniejszyło się o 0,8%. Ten znaczący efekt jest ściśle powiązany z działaniem GIPR uwrażliwiającym na insulinę, co dodatkowo potwierdza znaczenie aktywacji GIPR w regulacji metabolicznej.

Tymczasem aktywacja GCGR ma również istotny wpływ na metabolizm wątroby. Może aktywować szlaki glukoneogenezy w wątrobie i wytwarzania ciał ketonowych. Glikogeneza odnosi się do procesu przekształcania substancji niecukrowych (takich jak mleczan, glicerol itp.) w glukozę, która pomaga utrzymać równowagę cukru we krwi, szczególnie podczas głodu lub długotrwałego wysiłku fizycznego. Tworzenie ciał ketonowych to proces, w którym wątroba przekształca kwasy tłuszczowe w ciała ketonowe, które mogą służyć jako źródło energii dla ważnych narządów, takich jak mózg. Aktywując te szlaki, aktywacja GCGR nie tylko utrzymuje stabilność poziomu cukru we krwi, ale także zapewnia dodatkowe źródło energii dla organizmu.

IGF-1R jest receptorem dla insulinopodobnego czynnika wzrostu-1 (IGF-1) i odgrywa zasadniczą rolę we wzroście mięśni i regulacji metabolizmu. Aktywując IGF-1R, inicjuje szereg procesów fizjologicznych korzystnych dla ochrony mięśni i poprawy metabolizmu.

W tkance mięśniowej aktywowany IGF-1R może działać na komórki satelitarne mięśni. Komórki satelitarne mięśni to komórki macierzyste w mięśniach, które mają zdolność do samoodnawiania i różnicowania się w dojrzałe komórki mięśniowe. Aktywacja IGF-1R może promować proliferację i różnicowanie komórek satelitarnych mięśni, promując w ten sposób syntezę białek mięśniowych. Tymczasem może również hamować rozpad mięśni, w którym pośredniczy układ proteasomów ubikwityny (UPS) i układ lizosomów autofagii (ALS). UPS i ALS są ważnymi drogami wewnątrzkomórkowej degradacji białek, odgrywając kluczową rolę w rozpadzie mięśni. Hamując te dwa układy, aktywacja IGF-1R zmniejsza degradację białek mięśniowych, zapobiegając w ten sposób utracie mięśni podczas utraty wagi.

GLP-1R i GIPR odgrywają synergistyczną rolę w regulowaniu spożycia energii. Tłumią apetyt poprzez podwójną drogę ośrodkowego układu nerwowego (podwzgórze) i sygnałów obwodowych (przewód pokarmowy), tworząc wielopoziomowy mechanizm regulacji apetytu.

Na poziomie ośrodkowego układu nerwowego aktywacja GLP-1R zmniejsza wydzielanie greliny. Grelina to cząsteczka sygnalizująca głód wytwarzana podczas opróżniania żołądka, która może oddziaływać na ośrodek głodu w podwzgórzu i stymulować poczucie głodu. Aktywacja GLP-1R zmniejsza przekazywanie sygnałów głodu u źródła poprzez hamowanie wydzielania greliny. Jednocześnie aktywacja GIPR nasila przekazywanie sygnałów sytości. Sygnał sytości przekazywany jest do ośrodka sytości podwzgórza drogami nerwowymi, powodując uczucie sytości. Synergistyczne działanie GLP-1R i GIPR sprawia, że ​​regulacja apetytu w ośrodkowym układzie nerwowym jest bardziej precyzyjna i skuteczna.

GCGR odgrywa wiodącą rolę w promowaniu rozkładu tłuszczu, podczas gdy GLP-1R i GIPR odgrywają również ważne role pomocnicze. GCGR aktywuje lipazę wrażliwą na hormony (HSL) w tkance tłuszczowej, co jest kluczowym etapem rozkładu tłuszczu. HSL może katalizować rozkład tłuszczu na wolne kwasy tłuszczowe (FFA) i glicerol, umożliwiając tłuszczowi uwalnianie energii.

Jednocześnie GLP-1R i GIPR działają hamująco na syntezę tłuszczu poprawiając wrażliwość na insulinę. Insulina jest ważnym hormonem promującym syntezę tłuszczu. Kiedy wzrasta wrażliwość na insulinę, komórki zwiększają wychwyt i wykorzystanie glukozy, co prowadzi do obniżenia poziomu cukru we krwi i zmniejszenia wydzielania insuliny. Ponadto aktywacja GLP-1R i GIPR może bezpośrednio hamować aktywność syntazy tłuszczowej (FAS). FAS jest kluczowym enzymem w procesie syntezy tłuszczu, a spadek jego aktywności powoduje ograniczenie syntezy tłuszczu. To działanie „wspomagające rozkład, hamujące syntezę” powoduje, że metabolizm tłuszczu w organizmie pacjenta zmierza w stronę rozkładu, co skutkuje znacznym zmniejszeniem procentowej zawartości tkanki tłuszczowej w organizmie.

Termogeneza odnosi się do procesu, w którym organizm wytwarza ciepło w procesach metabolicznych, szczególnie w zimnym otoczeniu lub podczas ćwiczeń, podczas których termogeneza jest nasilona. Aktywacja GCGR może promować aktywność termogeniczną w brunatnej tkance tłuszczowej, która jest specjalnym rodzajem tkanki tłuszczowej, która może przekształcać energię chemiczną w energię cieplną, zwiększając w ten sposób zużycie energii.

IGF-1R dodatkowo zwiększa spoczynkowy wydatek energetyczny (REE) poprzez zwiększenie masy mięśniowej. Mięśnie są jednym z największych narządów metabolicznych w organizmie człowieka, a wzrost masy mięśniowej oznacza zwiększenie tempa podstawowej przemiany materii organizmu, który zużywa więcej energii nawet w stanie spoczynku. Dane kliniczne pokazują, że może zwiększyć dobowy wydatek energetyczny pacjentów o około 200-300 kcal, co odpowiada wydatkowi energetycznemu podczas 30-minutowego joggingu. Ten znaczący wzrost wydatku energetycznego pomaga pacjentom osiągnąć cele w zakresie utraty wagi.

W badaniu II fazy NA-931 masa mięśniowa pacjenta pozostała stabilna, a zawartość tkanki tłuszczowej w organizmie spadła o 12%. Wynik ten jest lepszy od tradycyjnych leków odchudzających, takich jak semaglutyd, który powoduje utratę mięśni na poziomie około 5% -10%, co w pełni demonstruje przewagębioglutyd NA-931w ochronie masy mięśniowej. Zaleta ta nie tylko pozwala poprawić jakość życia pacjentów, ale także zmniejsza ryzyko odbicia się masy ciała po utracie wagi, dając gwarancję utrzymania-długoterminowych efektów odchudzania.