Peptyd 5 Amino 1MQ spala tłuszcz, zachowując beztłuszczową masę mięśniową

Mechanizm hamowania NNMT i szlaki energii komórkowej

Efekty metaboliczne 5-amino-1mq peptydu wynikają z precyzyjnego blokowania N-metylotransferazy nikotynamidu, enzymu, który staje się coraz bardziej znany ze swojej roli w metabolizmie komórkowym. NNMT przyspiesza metylację nikotynamidu, która zużywa grupy metylowe i zmienia ilość NAD⁺ dostępnego w komórkach. Gdy aktywność NNMT jest wysoka, pule NAD⁺ ulegają opróżnieniu, co zaburza równowagę energetyczną w mitochondriach i komórce. Peptyd ten zwiększa ilość NAD⁺ wewnątrz komórek poprzez blokowanie NNMT. To włącza procesy zależne od SIRT1, które są ważne dla kontrolowania metabolizmu.

Wykorzystanie w laboratorium modeli preadipocytów 3T3-L1 wykazało, że leczenie tym związkiem w stężeniu 30 µM spowalnia proces adipogenezy o ponad 70%. Zwiększenie poziomu NAD+ rozpoczyna proces, który następnie włącza SIRT1, deacetylazę związaną z życiem.

Ta aktywacja powstrzymuje czynniki transkrypcyjne PPAR i C/EBP od wykonywania swojej pracy, która polega na przekształceniu preadipocytów w dojrzałe adipocyty. Z tego powodu powstaje mniej komórek przechowujących tłuszcz, co zmniejsza całkowitą zdolność organizmu do magazynowania tłuszczu-.

Przebudowa tkanki tłuszczowej bez katabolizmu mięśniowego

Naukowcy odkryli, że peptyd o długości 5 aminokwasów i masie 1 mq pomaga organizmowi wykorzystywać tłuszcz, poprawiając lipolizę, zamiast ogólnie rozkładać tkanki. Po podaniu codziennie przez 28 dni otyłym modelom myszy na diecie masa białej tkanki tłuszczowej zmniejszyła się o 35% w porównaniu z grupą kontrolną, a wielkość adipocytów znacznie się zmniejszyła. Poziom enzymów lipolitycznych lipazy trójglicerydowej tkanki tłuszczowej (ATGL) i lipazy wrażliwej na hormon-hormony (HSL) znacznie wzrósł w tym samym czasie, podczas gdy poziom enzymów lipogennych, syntazy kwasów tłuszczowych (FAS) i karboksylazy acetylo-CoA (ACC) spadł.

Kolejną dużą korzyścią jest to, że podczas tego procesu zostaje zachowana beztłuszczowa masa. Badania sprawdzające siłę chwytu leczonych myszy wykazały, że stały się one o około 40% silniejsze, co oznacza, że ​​ich mięśnie nadal dobrze pracowały, mimo że straciły dużo tłuszczu. Sposób działania związku wydaje się być ukierunkowany wyłącznie na metabolizm tkanki tłuszczowej, a nie na szlaki kataboliczne, które normalnie rozkładają białka mięśniowe. Ta selektywność prawdopodobnie wynika z faktu, że wzorce ekspresji NNMT są różne w różnych tkankach i że tłuszcz i mięśnie mają różne potrzeby metaboliczne.

Modulacja zapalna w tkance tłuszczowej

Tkanka tłuszczowa, która nie działa prawidłowo, charakteryzuje się przewlekłym stanem zapalnym-o niskim stopniu nasilenia. Tworzy to stan metaboliczny, który utrzymuje odkładanie się tłuszczu i rozwija się insulinooporność.

Wysokie poziomy NNMT są powiązane z wyższym poziomem cząsteczek zapalnych w magazynach tłuszczu. W tkance tłuszczowej myszy, które były na diecie wysoko-tłuszczowej, leczenie za pomocą 5 aminokwasów 1 mkwpeptydznacznie zmniejszyło ilość czynnika martwicy nowotworu-alfa (TNF-) i interleukiny-6 (IL-6). Naciek makrofagów, który jest oznaką zapalenia tkanki tłuszczowej, również znacznie się zmniejszył.

Wydaje się, że działanie przeciwzapalne-jest spowodowane blokowaniem kanałów sygnałowych NF-κB przez NAD+. Ponadto leczone adipocyty uwalniały więcej hydroksykwasów stearynowych kwasu palmitynowego (PAHSA), które są przeciwzapalnymi-cząsteczkami lipidów, które poprawiają metabolizm glukozy i lepszą wrażliwość na insulinę. To podwójne działanie,-obniżające-sygnały prozapalne i zwiększające-mediatory przeciwzapalne-sprawia, że ​​metabolizm organizmu jest bardziej-spalany-tłuszczu i mniej podatny na rozpad mięśni.

Zwiększenie wydatków energetycznych poprzez aktywację mitochondriów

Naukowcy badający właściwości termogeniczne peptydu o długości 5 aminokwasów i masie 1 mq odkryli, że znacząco zwiększa on zużycie energii przez organizm. Myszy, którym podano tę substancję, zużywały więcej tlenu i wytwarzały więcej dwutlenku węgla, co pokazuje, że ich metabolizm był szybszy. Proces ten polega na poprawie mitochondrialnej fosforylacji oksydacyjnej za pomocą NAD+, co sprawia, że ​​proces przekształcania przechowywanych trójglicerydów w ATP jest bardziej efektywny.

W modelach eksperymentalnych leczenie nie zmieniało ilości spożywanego pokarmu, w przeciwieństwie do metod zmniejszających głód. Utrata wagi była spowodowana jedynie spalaniem większej ilości tłuszczu i zużyciem większej ilości energii, a nie ograniczaniem kalorii. Ta metoda metaboliczna nie wykorzystuje kompensacyjnych reakcji głodu ani zmian metabolicznych, które zwykle powodują, że zmiany w diecie są mniej skuteczne.

Przez cały okres leczenia następował stały wzrost zużycia energii, co sugeruje, że aktywność metaboliczna zachodziła w czasie, a nie tylko tymczasowo.

Wrażliwość na insulinę i homeostaza glukozy

Ogólnoustrojowa insulinooporność jest w dużej mierze spowodowana problemami z tkanką tłuszczową.. 5 Amino 1mq peptydu uwrażliwia więcej tkanek na insulinę, poprawiając metabolizm tkanki tłuszczowej i obniżając markery stanu zapalnego. Po leczeniu grubych myszy ich tolerancja glukozy i odpowiedź na insulinę poprawiły się do tego samego poziomu, co u szczupłych zwierząt kontrolnych. Oprócz korzyści metabolicznych, w wątrobie i mięśniach występowało mniej ektopowego odkładania się tłuszczu, co zwykle zakłóca sygnały insuliny.

Wygląda na to, że efekty te zależą od powrotu do normy szlaków metabolicznych zależnych od NAD+-. Aktywacja SIRT1 poprawia sygnalizację transportera glukozy i substratu receptora insuliny, co ułatwia komórkom pobieranie glukozy. Zmniejszenie stanu zapalnego w tkance tłuszczowej również zmniejsza ilość

cytokiny zapalne we krwi, które blokują sygnalizację insuliny w tkankach obwodowych. Kiedy te efekty współdziałają, powodują zmiany metaboliczne, które wykraczają poza samą utratę tłuszczu.

Metabolizm lipidów w wątrobie i zapobieganie stłuszczeniu

Kiedy dochodzi do nadmiernej lipolizy tkanki tłuszczowej, wolne kwasy tłuszczowe zwykle dostają się do wątroby, co prowadzi do stłuszczenia wątroby. Zaskakująco,5 aminokwasów 1 mkwpeptydprzyspiesza rozkład tłuszczu w tkance tłuszczowej, poprawiając jednocześnie metabolizm tłuszczów w wątrobie.

Naukowcy odkryli, że leczone myszy miały mniej tłuszczu w wątrobie, mniej trójglicerydów i mniej stanów zapalnych. Ekspresja genów lipogenicznych w wątrobie spadła, a wzrosła ekspresja genów lipolitycznych, co oznacza, że ​​tłuszcz może być spalany efektywniej.

Ten efekt ochronny jest prawdopodobnie spowodowany współdziałaniem zmian w metabolizmie. Większa wrażliwość tkanki tłuszczowej na insulinę zatrzymuje zbyt dużą lipolizę podczas postu, a wyższy poziom NAD⁺ w wątrobie poprawia zdolność mitochondriów do spalania tłuszczu. Efektem końcowym jest zrównoważona mobilizacja tłuszczu, która wystarczy do zmniejszenia zapasów tłuszczu bez nadmiernego obciążania wątroby. Ta równowaga jest bardzo ważna dla utrzymania zdrowego metabolizmu, gdy zmienia się makijaż ciała.