Jak peptyd 5 aminokwasów 1MQ hamuje tworzenie adipocytów

NAD⁺ jest ważnym koenzymem niezbędnym komórkom do wykonywania wielu czynności, zwłaszcza tych związanych z produkcją energii i kontrolą genów. NNMT zmienia nikotynamid w 1-metylonikotynamid, gdy jego aktywność wzrasta. Ten proces zużywa NAD⁺. To zmniejszenie wpływa na dalsze procesy, zwłaszcza te, w których uczestniczy sirtuina – grupa enzymów zależnych od NAD+-, które kierują metabolizmem. SIRT1 jest jednym z nich i stwierdzono, że jest kluczowym czynnikiem stymulującym adipogenezę. Aktywność SIRT1 spada, gdy spada poziom NAD⁺. Usuwa to ważną barierę w rozwoju komórek tłuszczowych. Peptyd utrzymuje wysoki poziom NAD+ poprzez blokowanie NNMT. Wspiera to funkcję SIRT1 i pomaga kontrolować tempo rozwoju adipocytów.

Ta represja transkrypcji działa ze względu na wpływ peptydu na szlak NAD+-SIRT1. Kiedy poziom NAD⁺ jest wysoki, SIRT1 pozostaje aktywny i może deacetylować wiele regulatorów transkrypcji i kofaktorów zaangażowanych w produkcję tłuszczu. Ta zmiana zmienia sposób ich działania i sprawia, że ​​są mniej zdolne do zwiększania produkcji genów adipogennych. Prowadzi to do systematycznego osłabienia całego programu adipogennego, co powstrzymuje preadipocyty przed pełnym różnicowaniem w dorosłe adipocyty pełne tłuszczu.

Trójglicerydy są rozkładane przez te enzymy na glicerol i wolne kwasy tłuszczowe. Mogą one następnie zostać uwolnione z adipocytów i wykorzystane jako energia przez inne tkanki. Fakt, że poziomy ATGL i HSL wzrosły po leczeniu 5 amino 1 mq peptydem pokazuje, że metabolizm adipocytów zmienił się zasadniczo w kierunku mobilizacji tłuszczu. Efekt ten ma miejsce, gdy włączone są metaboliczne szlaki regulacyjne zależne od NAD⁺-. Ścieżki te sprawdzają poziom energii komórek i przyspieszają procesy rozkładające komórki. Efektem jest spadek ilości tłuszczu magazynowanego w adipocytach bez konieczności zmiany ilości pobieranej energii. Jest to przykład biologicznie napędzanego sposobu utraty tłuszczu.

ThePeptyd 5-Amino-1MQpomaga w dobrej pracy mitochondriów, blokując NNMT i utrzymując wysoki poziom NAD+. Osoby o wyższej zdolności utleniającej spalają więcej kalorii, ponieważ spala się więcej tłuszczu z pożywienia i przechowywania, zamiast zatrzymywać go w tkance tłuszczowej. Badania metaboliczne wykazały, że osoby poddane leczeniu zużywają więcej tlenu, co oznacza, że ​​ich metabolizm pracuje szybciej. Dzięki temu termogenicznemu działaniu całkowita utrata masy tkanki tłuszczowej jest wspomagana przez lepszy bilans energetyczny, w którym wydatek energetyczny jest bliski lub wyższy niż wkład energetyczny, bez konieczności zmniejszania głodu.

Długotrwałe działanie-związku wynika z jego bezpośredniego kontaktu z NNMT, który pozostaje aktywny w tkance tłuszczowej w czasie zabiegu. Dopóki w tkankach jest wystarczająca ilość peptydów, będą one nadal blokować enzym i utrzymywać wysoki poziom NAD+. Ta jednorodność molekularna oznacza, że ​​wpływ na szlaki wykorzystywane przez adipocyty do różnicowania będzie trwał przez długi czas. Preadypocyty znajdujące się w magazynach tkanki tłuszczowej mają mniejszą zdolność do przekształcenia się w dorosłe adipocyty. Oznacza to, że pula adipocytów nie może rosnąć, nawet jeśli ludzie stale jedzą kalorie. W rezultacie dynamika tkanki tłuszczowej zmienia się w sposób trwały, co ma długoterminowe-skutki dla metod kontroli wagi.

Restrukturyzacja obejmuje te części tkanki tłuszczowej, które nie są zbudowane z komórek adipocytów. U osób otyłych komórki odpornościowe, zwłaszcza makrofagi, dostają się do tkanki tłuszczowej i pomagają wysyłać sygnały wywołujące stan zapalny. Po leczeniu preparatem zaobserwowano mniejszy naciek makrofagów i niższą produkcję markerów stanu zapalnego, takich jak TNF- i IL-6.Peptyd o długości 5 aminokwasów i masie 1 mq. To działanie przeciwzapalne sprawia, że ​​mikrośrodowisko wewnątrz tkanki tłuszczowej jest zdrowe, co może poprawiać jej funkcję metaboliczną. Pozbycie się stanu zapalnego może również pomóc w zatrzymaniu problemów metabolicznych, które często występują, gdy rośnie tkanka tłuszczowa, więc przynosi więcej korzyści niż samo pozbycie się tłuszczu.

Ta konkurencyjna redukcja działa bardzo dobrze w przypadku NNMT, ale nie w przypadku innych metylotransferaz, co zmniejsza prawdopodobieństwo wystąpienia niezamierzonych skutków. Badania kinetyczne wykazały, w jaki sposób inhibitor wiąże się z enzymami i jak zmienia aktywność enzymu przy różnych stężeniach substratu. Peptyd o długości 5 aminokwasów i masie 1 mq ma siłę od nanomolowej do niskiej mikromolowej, co oznacza, że ​​może skutecznie blokować enzymy w małych ilościach. Ponieważ jest silny i selektywny, jest użytecznym narzędziem do zmiany aktywności NNMT bez zakłócania w szerokim zakresie procesów metylacji komórkowej. Profil chemiczny sugeruje, że można go wykorzystać w warunkach badawczych i opracować do stosowania w medycynie.

Wynikający z tego wzrost poziomu komórkowego NAD+ mierzono w wielu różnych konfiguracjach eksperymentalnych. Komórki poddane działaniu miały znacznie wyższe poziomy NAD+ niż komórki nietraktowane. Wzrost ten następuje w ciągu kilku godzin od rozpoczęcia leczenia i utrzymuje się tak długo, jak długo inhibitor jest nadal obecny. Większa podaż NAD+ ma wpływ na wiele procesów zależnych od NAD+, zwłaszcza tych, w których biorą udział enzymy sirtuiny. Kiedy poziom NAD⁺ wzrasta, SIRT1, SIRT3 i inni członkowie rodziny stają się bardziej aktywni. To sprawia, że ​​ich docelowe białka ulegają większej deacetylacji. Zmiany wprowadzone po translacji wpływają na działanie białek i ekspresję genów, co prowadzi do efektów metabolicznych obserwowanych po leczeniu peptydami.

Wzorce uwalniania adipokin zmieniają się pod wpływem leczenia peptydem. Badania wykazały, że osoby leczone mają większe ilości adiponektyny, co sugeruje, że ich adipocyty działają lepiej. Adiponektyna uwrażliwia wątrobę i mięśnie na insulinę, przyspiesza spalanie tłuszczu i zmniejsza stany zapalne. Możliwe, że lepsza wydajność metaboliczna i mniejszy stres komórkowy powodują uwalnianie większej ilości adiponektyny. Peptyd pobudza także uwalnianie PAHSA, rodzaju przeciwzapalnego-lipidu wytwarzanego przez adipocyty. Wykazano, że cząsteczki te pomagają w stanach zapalnych i metabolizmie glukozy, co jest kolejnym sposobem, w jaki substancja poprawia zdrowie metaboliczne w całym organizmie.

Peptyd przełamuje ten schemat na wiele różnych sposobów. Kiedy wielkość adipocytów spada, a wydajność metaboliczna wzrasta, komórkowe sygnały stresu, które przyciągają komórki odpornościowe, maleją. Kiedy poziom NAD+ wzrasta i włącza się SIRT1, zatrzymują one szlaki sygnalizacji stanu zapalnego, zwłaszcza szlak NF-κB, który kontroluje produkcję wielu genów powodujących stan zapalny. Naukowcy odkryli, że poziom TNF-, IL-6 i innych-prozapalnych cytokin jest znacznie niższy w tkance tłuszczowej u osób, które zostały poddane leczeniu. Badania histologiczne wykazują mniejszą infiltrację makrofagów, mniej struktur przypominających korony i zmianę w kierunku cech makrofagów, które są mniej prozapalne. Ten wpływ na stan zapalny odgrywa dużą rolę w ogólnej poprawie metabolizmu obserwowanej podczas leczenia.