AmuninaZnany również jako trifluorooctan CRF (owczy), jest trifluorooctanową formą czynnika uwalniającego kortykotropinę (CRF) ekstrahowaną od owiec i syntetyzowaną. Zwykle wydaje się biały, co jest typowym kolorem w stanie czystym. W niektórych przypadkach, ze względu na różnice w procesach przygotowania lub warunkach przechowywania, kolor może się nieznacznie różnić, ale ogólnie pozostaje w zakresie od białego do białawego. Substancja ta występuje głównie w postaci proszku, co ułatwia jej przechowywanie i stosowanie. Ponadto może występować również w postaci-liofilizowanego proszku, który pomaga zachować jego stabilność i aktywność. Jego główną funkcją fizjologiczną jest stymulacja uwalniania hormonu adrenokortykotropowego (ACTH) z przedniego płata przysadki mózgowej. ACTH działa ponadto na korę nadnerczy, promując syntezę i uwalnianie glukokortykoidów, takich jak kortyzol. Proces ten jest ważnym elementem osi podwzgórze-przysadka-nadnercza (oś HPA), która ma kluczowe znaczenie dla utrzymania reakcji organizmu na stres, metabolizmu energetycznego i funkcji odpornościowych.
Formularz naszych produktów
Amunina COA
 |
||
| Certyfikat analizy | ||
| Nazwa złożona | CRF (owczy) trifluorooctan | |
| Stopień | Stopień farmaceutyczny | |
| Nr CAS | 79804-71-0 | |
| Ilość | 15g | |
| Standard opakowania | Worek PE + worek foliowy Al | |
| Producent | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Numer partii | 202501090026 | |
| MFG | 9 stycznia 2025 r | |
| DO POTĘGI | 8 stycznia 2028 r | |
| Struktura |
|
|
| Przedmiot | Norma korporacyjna | Wynik analizy |
| Wygląd | Biały lub prawie biały proszek | Zgodny |
| Zawartość wody | Mniejsze lub równe 5,0% | 0.39% |
| Strata przy suszeniu | Mniejsze lub równe 1,0% | 0.26% |
| Metale ciężkie | Pb Mniejsze lub równe 0,5 ppm | N.D. |
| Jako Mniejsze lub równe 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Mniejsze lub równe 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Mniejsze lub równe 0,5 ppm | N.D. | |
| Czystość (HPLC) | Większy lub równy 99,0% | 99.99% |
| Pojedyncza nieczystość | <0.8% | 0.53% |
| Całkowita liczba drobnoustrojów | Mniejsze lub równe 750 cfu/g | 99 |
| E. Coli | Mniejsze lub równe 2 MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanol (przez GC) | Mniej niż lub równo 5000 ppm | 400 ppm |
| Składowanie | Przechowywać w zamkniętym, ciemnym i suchym miejscu w temperaturze poniżej -20 stopni | |
|
|
||
| Wzór chemiczny | C205H339N59O63S |
| Dokładna masa | 4667.49 |
| Masa cząsteczkowa | 4670.38 |
| M/Z | 4669.49 (100.0%),4668.49 (90.6%),4670.50 (73.1%),4667.49 (40.9%),4671.50 (39.5%),4670.49 (21.8%),4669.49 (19.8%),4672.50 (16.2%),4671.50 (12.9%),4670.49 (11.7%),4671.49 (11.3%),4668.48 (8.9%),4672.50 (5.7%),4669.49 (5.3%),4671.49 (4.6%),4671.49 (4.5%),4673.50 (4.3%),4670.48 (4.1%),4673.51 (3.9%),4672.50 (3.6%),4672.50 (3.1%),4672.50 (2.9%),4672.49 (2.3%),4669.48 (1.8%),4673.49 (1.8%),4671.49 (1.6%),4670.48 (1.3%) |
| Analiza elementarna | C,53.69; H,6.87; N,19.50; O,17.59; S,2.35 |
Amunina(CRF(Owny)Trifluorooctan) jest podstawową cząsteczką regulatorową osi podwzgórze-przysadka-nadnercza (oś HPA) u ssaków, odgrywającą kluczową rolę w reakcji na stres, regulacji emocji i równowadze metabolicznej. Trifluorooctan CRF (owczy), jako analog CRF pochodzący od owiec, stał się ważnym narzędziem do badania funkcji fizjologicznych układu CRF i opracowywania leków ze względu na jego wysoką specyficzność i stabilność.
Podstawa molekularna i modyfikacja chemiczna CRF (Owce)
Pochodzenie i cechy strukturalne naturalnego CRF
CRF został początkowo wyizolowany i oczyszczony z podwzgórza owiec przez Vale'a i innych naukowców w 1981 roku. Jego sekwencja aminokwasów to:
H-Ser-Gln-Glu-Pro-Pro-Ile-Ser-Leu-Asp-Leu-Thr{{ 11}}Phe-His-Leu-Leu-Arg-Glu-Val-Leu-Glu-Met{{21 }}Thr-Lys-Ala-Asp-Gln-Leu-Ala-Gln-Gln-Ala- Jego-Ser-Asn-Arg-Lys-Leu-Leu-Asp-Ile-Ala-NH2
Sekwencja ta zawiera 41 aminokwasów o masie cząsteczkowej około 4,7 kDa, z seryną (Ser) na końcu N- i modyfikacją amidującą alaniną (Ala) na końcu C-. Homologia aminokwasów między owczym CRF i ludzkim CRF wynosi 95%, z różnicami jedynie w pozycjach 7, 10, 13, 16, 21, 23, 26, 28, 31, 34 i 38, ale funkcje są wysoce konserwatywne.
Chemiczne znaczenie modyfikacji trifluorooctanem
Trifluorooctan CRF (owczy) (numer CAS: 79804-71-0) to związek soli utworzony przez połączenie końca karboksylowego CRF z kwasem trifluorooctowym (TFA). Zalety modyfikacji TFA obejmują:
Zwiększona rozpuszczalność: Silnie kwasowa grupa (- COCF ∝) TFA może zwiększać rozpuszczalność peptydów w rozpuszczalnikach organicznych, ułatwiając operacje eksperymentalne.
Stabilna struktura peptydu: TFA zmniejsza agregację i degradację peptydów poprzez tworzenie mostków solnych, wydłużając-okres półtrwania.
Utrzymaj aktywność biologiczną: Zmodyfikowany CRF może nadal skutecznie wiązać się z receptorem CRF (CRFR), zachowując cechy funkcjonalne naturalnych cząsteczek.
Metoda syntezy i kontrola jakości
Trifluorooctan CRF (owczy) jest zwykle wytwarzany w drodze syntezy peptydów na fazie stałej- (SPPS), gdzie łańcuchy boczne aminokwasów są chronione grupami zabezpieczającymi Fmoc lub Boc, stopniowo sprzęgane w celu utworzenia liniowego łańcucha polipeptydowego, a na koniec cięte żywicą TFA i oczyszczane. Standardy kontroli jakości obejmują:
Czystość: Wysokosprawna chromatografia cieczowa (HPLC) wykrywa czystość większą lub równą 98%.
Weryfikacja masy cząsteczkowej: Spektrometria mas (MS) potwierdza, że masa cząsteczkowa jest zgodna z wartością teoretyczną.
Test aktywności biologicznej: Sprawdź zdolność do stymulacji wydzielania hormonu adrenokortykotropowego (ACTH) poprzez eksperymenty na komórkach in vitro (takich jak komórki nowotworu przysadki AtT-20).
Klasyfikacja i mechanizm przekazywania sygnału receptorów CRF
Struktura i rozmieszczenie receptorów CRF
Receptor CRF należy do rodziny receptorów sprzężonych z białkami G-klasy B (GPCR), która obejmuje dwa podtypy: CRF ₁ R i CRF ₂ R
CRF ₁ R: Szeroko rozpowszechniony w ośrodkowym układzie nerwowym (takim jak kora mózgowa, hipokamp, ciało migdałowate) i tkankach obwodowych (takich jak przysadka mózgowa, nadnercza, łożysko).
CRF ₂ R: ulega ekspresji głównie w jądrze przykomorowym podwzgórza, miejscu sinawym, rdzeniu kręgowym i tkankach obwodowych, takich jak serce, naczynia krwionośne i przewód pokarmowy.
Homologia sekwencji aminokwasowych między dwoma receptorami sięga 70%, ale istnieją różnice w specyficzności wiązania ligandów: CRF ₁ R ma większe powinowactwo do CRF niż CRF ₂ R, który ma tendencję do wiązania się z ligandami rodziny Urocortin (UCN).
Szlak sygnałowy sprzężony z białkiem G
Po związaniu się z receptorem CRF promuje aktywność cyklazy adenylanowej (AC) poprzez aktywację białka Gs, co prowadzi do wzrostu poziomu wewnątrzkomórkowego monofosforanu adenozyny (cAMP), co z kolei aktywuje kinazę białkową A (PKA) i dalsze cząsteczki sygnalizacyjne, takie jak CREB. Ponadto CRF może aktywować fosfolipazę C (PLC) poprzez białko G q, wywołując mobilizację jonów wapnia (Ca ² ⁺) i aktywację kinazy białkowej C (PKC).
Kluczowymi węzłami sygnałowymi są
Szlak CAMP PKA: reguluje wydzielanie ACTH, metabolizm glukozy i ekspresję genów.
Szlak Ca ² ⁺ - PKC: zaangażowany w regulację pobudliwości neuronów i plastyczność synaptyczną.
Szlak MAPK: pośredniczy w długoterminowych-reakcjach adaptacyjnych (takich jak przeżycie neuronów) poprzez fosforylację ERK1/2.
Mechanizmy desensytyzacji receptorów i endocytozy
Długotrwała ekspozycja na CRF może prowadzić do odczulania receptora, objawiającego się zmniejszoną wydajnością sprzęgania białka G i fosforylacją receptora. Odczulanie CRF ₁ R opiera się głównie na endocytozie, w której pośredniczy - arestyna, podczas gdy skuteczność endocytozy CRF ₂ R jest stosunkowo niska, co może być związane z różnicami w lokalizacji subkomórkowej receptora. Po endocytozie receptory mogą zostać zawrócone do błony komórkowej lub przedostać się do lizosomów w celu degradacji, co jest kluczowe dla utrzymania homeostazy funkcjonalnej receptora.
Przemysł farmaceutyczny
Jako odczynnik diagnostyczny do oceny funkcji przysadki mózgowej
Amuninato złoty standard odczynnika diagnostycznego do oceny funkcji osi przysadkowo-nadnerczowej. Mechanizm jego działania jest następujący:
Stymulowanie wydzielania ACTH: Po dożylnym wstrzyknięciu CRF (owczego), CRF ₁ R w przednim płacie przysadki mózgowej może zostać szybko aktywowany, promując syntezę i uwalnianie ACTH.
Pośrednio promuje wydzielanie kortyzolu: ACTH dostaje się do krwiobiegu i działa na korę nadnerczy, wywołując wydzielanie kortyzolu. Wykrywając zmiany w stężeniu ACTH i kortyzolu w osoczu, można ocenić stan funkcjonalny przysadki mózgowej i nadnerczy. Można go wykorzystać do diagnostyki różnicowej zespołu Cushinga. U pacjentów z zespołem Cushinga wydzielanie kortyzolu jest zależne od ACTH, ale przyczyną może być gruczolak przysadki (choroba Cushinga) lub ektopowy zespół ACTH. Test stymulacji CRF (owiec) pozwala rozróżnić ACTH i kortyzol, obserwując ich wzorce reakcji.
Choroba Cushinga przysadki charakteryzuje się wzmożoną reakcją przysadki mózgowej na CRF (owce), przy znacznie podwyższonym poziomie ACTH i kortyzolu. Zespół ektopowy ACTH odnosi się do wydzielania ACTH przez nieczynne gruczolaki przysadki mózgowej lub guzy ektopowe, które nie reagują na CRF (owcze). Pacjenci z pierwotną niewydolnością nadnerczy (taką jak choroba Addisona) mają osłabioną odpowiedź na ACTH z powodu zniszczenia kory nadnerczy i niewystarczającego wzrostu poziomu kortyzolu po stymulacji CRF (owczej); U pacjentów z wtórną niewydolnością nadnerczy (taką jak zmiany w przysadce mózgowej) wydzielanie ACTH jest zmniejszone, co prowadzi do zmniejszonej odpowiedzi kortyzolu.
Związki narzędziowe w opracowywaniu leków
Układ CRF odgrywa kluczową rolę w zaburzeniach emocjonalnych, takich jak stany lękowe i depresja, a antagoniści CRF₁R stali się gorącym tematem przy opracowywaniu leków przeciwlękowych/depresyjnych. Trifluorooctan CRF (owczy) stosuje się jako związek narzędziowy w eksperymentach wiązania receptora w celu przeszukania antagonistów CRF₁R o wysokim powinowactwie i oceny ich zdolności do wiązania konkurencyjnego. Przeprowadzono eksperymenty funkcjonalne w celu potwierdzenia hamującego wpływu antagonistów na wydzielanie ACTH indukowane przez CRF (owce) w modelu komórkowym. W badaniach na modelach zwierzęcych wykorzystuje się modele zachowań podobnych do lęku wywołane przez CRF (owce), takie jak testy na podwyższonym labiryncie, w celu oceny przeciwlękowego działania antagonistów.
Reprezentatywne leki:
Verucerfont: Zakończono badania kliniczne fazy II, które wykazały skuteczność w leczeniu uogólnionych zaburzeń lękowych (GAD).
Pexacerfont: Stosowany w leczeniu depresji poprzez hamowanie CRF₁R w celu łagodzenia reakcji na stres.
Opracowanie agonistów CRF2R
CRF2R odgrywa ważną rolę w ochronie układu krążenia i adaptacji do stresuAmunine służy do:
Badania selektywności receptora: rozróżnienie różnic funkcjonalnych między CRF1R i CRF2R w celu wytyczne przy projektowaniu selektywnych agonistów.
Model choroby sercowo-naczyniowej: W modelach zawału mięśnia sercowego agoniści CRF₂R (tacy jak UCN2) mogą zmniejszać apoptozę komórek mięśnia sercowego i poprawiać czynność serca.
Często zadawane pytania
Dlaczego CRF pochodzi konkretnie od „owiec”, a nie od ludzi lub szczurów?
+
-
Ze względu na swoje unikalne właściwości farmakologiczne. W porównaniu z ludzkim lub szczurzym CRF, owczy CRF (oCRF) ma silniejsze powinowactwo wiązania z receptorem CRF typu 1 i dłuższy-okres półtrwania in vivo, powodując silniejszą i bardziej trwałą reakcję uwalniania ACTH, co czyni go standaryzowanym i bardziej czułym peptydem narzędziowym do badań podstawowych i testów diagnostycznych.
Co oznacza przyrostek „trifluorooctan”? Czy jest to powszechna postać soli w środkach farmaceutycznych?
+
-
Jest to powszechny produkt uboczny w procesie oczyszczania i wytwarzania związków peptydowych. Kwas trifluorooctowy to kwaśny składnik fazy ruchomej stosowany do oczyszczania peptydów metodą-wysokosprawnej chromatografii cieczowej, który może pozostać w produkcie końcowym i tworzyć sole. Nie jest substancją czynną i w preparatach biologicznych dopuszczalne są zazwyczaj śladowe ilości.
W jaki sposób pomaga to odkryć bezpośredni związek między zachowaniami „stresowymi” i „lękowymi” w badaniach naukowych?
+
-
Wstrzykiwanie oCRF bezpośrednio do określonych obszarów mózgu zwierzęcia (takich jak ciało migdałowate) może ominąć układ hormonalny i bezpośrednio aktywować centralne neurony CRF, wywołując w ten sposób typowe zachowania podobne do lęku (takie jak zwiększona czujność i zmniejszone zachowania eksploracyjne). Dostarcza to bezpośrednich dowodów przyczynowych na obwody nerwowe, które prowadzą do lęku spowodowanego stresem.
Oprócz stymulacji przysadki mózgowej, jakie są jej mniej znane role w układzie odpornościowym?
+
-
Komórki odpornościowe, takie jak komórki T i makrofagi, również wyrażają receptory CRF. OCRF może bezpośrednio regulować funkcję komórek odpornościowych, m.in. hamując uwalnianie czynników zapalnych przez makrofagi i wpływając na proliferację limfocytów. Jest kluczową cząsteczką łączącą w neuroendokrynnej sieci odpornościowej.
Dlaczego jest to idealne narzędzie do badania regulacji ujemnego sprzężenia zwrotnego osi podwzgórze-przysadka-nadnercza?
+
-
Podając egzogenne i standardowe dawki oCRF, można precyzyjnie prowokować oś HPA i monitorować kinetykę uwalniania oraz wartości szczytowe ACTH i kortyzolu. Może to odzwierciedlać wrażliwość przysadki mózgowej na CRH i intensywność ujemnego sprzężenia zwrotnego kortyzolu, wykorzystywane do oceny integralności funkcji osi HPA.
Popularne Tagi: amunina, Chiny producenci i dostawcy amuniny, Wstrzyknięcie HCG 5000iu, Krem IGF 1 LR3, Wstrzyknięcie IGF 1 LR3, Tabletka IGF 1 LR3, peptydy zdrowe, Krople Sermoreliny
