Octan lecyrelinyjest sztucznie syntetyzowanym oktapeptydowym analogiem somatostatyny, należącym do klasy ligandów receptora somatostatyny (SRL). Jego wzór chemiczny to C59H84N16O12, masa cząsteczkowa to 1096,34, a numer rejestracyjny CAS to 108736-35-2. Lek został opracowany przez Ipsen Pharma Biotech Sas we Francji, a jego nazwa handlowa to Somatuline Depot. Po raz pierwszy został dopuszczony do obrotu w Unii Europejskiej w lutym 2005 r., zatwierdzony przez amerykańską FDA w sierpniu 2007 r. i zatwierdzony do leczenia akromegalii w Chinach w grudniu 2007 r.
Formularz naszego produktu
Lecyrelina COA
Octan lecyrelinyjest obecnie pierwszym pomyślnie opracowanym preparatem somatostatyny-o przedłużonym uwalnianiu i nowym,-długo działającym analogiem oktapeptydu somatostatyny (SM). Jest inhibitorem peptydowym wielu funkcji endokrynnych, neuroendokrynnych, zewnątrzwydzielniczych i parakrynnych. Badania wykazały, że może on wywierać swoje działanie przede wszystkim poprzez wiązanie się z receptorami somatostatyny (SMR), z dobrym powinowactwem do obwodowych (przysadkowych i trzustkowych) SMR i słabszym powinowactwem do receptorów ośrodkowych.
1. Rak prostaty
Stopniowo pojawia się w obszarze leczenia raka prostaty, a jej potencjalna wartość terapeutyczna jest stale badana i rozpoznawana.
Ból związany z przerzutami do kości:
U pacjentów z rakiem prostaty często występują przerzuty do kości, a ból spowodowany przerzutami do kości poważnie wpływa na jakość życia pacjenta i jego codzienną aktywność. Połączenie bisfosfonianów stanowi skuteczną opcję leczenia łagodzącego ból związany z przerzutami do kości. Bisfosfoniany mogą hamować aktywność osteoklastów, zmniejszać resorpcję kości, zwiększać wytrzymałość kości i zapobiegać występowaniu zdarzeń związanych z kośćmi (SRE), takich jak złamania. Oprócz bezpośredniego działania przeciwnowotworowego, lanrelityd kwasu octowego może również poprawiać mikrośrodowisko w miejscach przerzutów do kości poprzez regulację ekspresji czynników związanych z metabolizmem kości. Połączenie tych dwóch leków może wywołać efekt synergistyczny, znacznie zwiększając łagodzenie bólu kości, zmniejszając częstotliwość zdarzeń związanych z kośćmi i łagodząc ból pacjentów.
2. rak piersi
Badania nad leczeniem raka piersi również poczyniły pewne postępy, zapewniając pacjentom z rakiem piersi więcej możliwości leczenia.
Postępowanie w przypadku przerzutów do kości:
Pacjenci z rakiem piersi są również podatni na przerzuty do kości, co może prowadzić do poważnych powikłań, takich jak ból i złamania kości, i poważnie wpływać na jakość życia pacjentów. Skojarzenie z lekami przeciwdziałającymi resorpcji kości jest skuteczną strategią leczenia przerzutów raka piersi do kości. Leki przeciw resorpcji kości, takie jak kwas zoledronowy, mogą hamować aktywność osteoklastów, zmniejszać resorpcję kości i zwiększać wytrzymałość kości. Oprócz działania-nowotworowego może również regulować równowagę metabolizmu kości, wspomagać tworzenie kości, działać synergicznie z lekami przeciwdziałającymi resorpcji kości, lepiej łagodzić ból kości, zapobiegać złamaniom i poprawiać zdolność-samoopieki pacjentów.
Potencjał terapii skojarzonej: strategia wzmacniania synergii
Połączenie z innymi lekami może znacznie zwiększyć skuteczność terapeutyczną, rozszerzyć wskazania lecznicze i przynieść nowe przełomy w leczeniu różnych chorób.
W połączeniu z lekami celowanymi
Na przykład połączenie octanu lanrelitydu i ewerolimusu pozwoliło osiągnąć niezwykłe wyniki w leczeniu zaawansowanych nowotworów neuroendokrynnych trzustki przewodu pokarmowego (GEP NET). Ewerolimus jest ssaczym inhibitorem docelowego białka rapamycyny (mTOR), które może hamować wzrost i proliferację komórek nowotworowych. Hamowanie wydzielania czynników wzrostu, takich jak hormon wzrostu i insulinopodobny czynnik wzrostu-1 (IGF-1), reguluje środowisko wzrostu komórek nowotworowych. Połączenie tych dwóch może wywołać efekt synergistyczny, hamując wzrost i przerzuty komórek nowotworowych z wielu aspektów. Wyniki badania ELECT pokazują, że ta terapia skojarzona może znacząco wydłużyć czas przeżycia bez progresji (PFS) pacjentów do 16,5 miesiąca, zapewniając skuteczniejszą opcję leczenia pacjentów z zaawansowanym GEP NET.
W połączeniu z chemioterapią
Chemioterapia jest jedną z powszechnie stosowanych metod leczenia nie-drobnokomórkowego raka płuc, jednak leki stosowane w chemioterapii często powodują szereg działań niepożądanych, takich jak nudności, wymioty i zapalenie błon śluzowych, które poważnie wpływają na jakość życia pacjenta i przestrzeganie zasad leczenia. Łączne stosowanie z lekami stosowanymi w chemioterapii może mieć wyjątkowe zalety. Może chronić błonę śluzową przewodu pokarmowego, zmniejszać uszkodzenia błony śluzowej przewodu pokarmowego stosowane przez leki stosowane w chemioterapii, zmniejszając w ten sposób częstość występowania i nasilenie nudności, wymiotów i zapalenia błony śluzowej-wywołanych chemioterapią. Dzięki temu pacjenci lepiej tolerują chemioterapię, zapewniając płynny przebieg chemioterapii i poprawiając skuteczność leczenia.
W połączeniu z immunoterapią
Immunoterapia stanowi ogromny przełom w leczeniu nowotworów ostatnich lat. Inhibitory immunologicznych punktów kontrolnych, takie jak inhibitory PD-1/PD-L1, mogą aktywować układ odpornościowy organizmu i wzmacniać zabójczy wpływ komórek odpornościowych na komórki nowotworowe. Połączenie z lekami immunoterapeutycznymi może dodatkowo zwiększyć skuteczność inhibitorów PD-1/PD-L1 poprzez regulację funkcji komórek odpornościowych w mikrośrodowisku nowotworu. W mikrośrodowisku nowotworu znajdują się różne komórki i czynniki immunosupresyjne, które hamują aktywność i funkcję komórek odpornościowych, umożliwiając komórkom nowotworowym uniknięcie nadzoru immunologicznego. Możliwe jest polepszenie stanu odporności mikrośrodowiska guza, promowanie rozpoznawania komórek odpornościowych i zabijania komórek nowotworowych oraz zwiększenie skuteczności immunoterapii poprzez regulację ekspresji tych komórek i czynników immunosupresyjnych.
Tło badań i rozwoju oraz odkryć
Zaplecze badawczo-rozwojowe: Mechanizm regulacji reprodukcji oparty na GnRH
Jest to syntetyczny analog-hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH). GnRH to hormon peptydowy wydzielany przez podwzgórze, który reguluje rozwój gonad i cykl rozrodczy poprzez stymulację uwalniania hormonu folikulotropowego (FSH) i hormonu luteinizującego (LH) z przedniego płata przysadki mózgowej. W dziedzinie reprodukcji zwierząt rozwój analogów GnRH ma na celu rozwiązanie następujących problemów:
Dysfunkcja jajników:
Takie jak torbiele pęcherzyków jajnikowych u bydła, prowadzące do zaburzeń owulacji i zmniejszenia współczynnika reprodukcji.
Synchronizacja cykli rozrodczych:
Popraw efektywność sztucznego zapłodnienia i zoptymalizuj produkcję zwierzęcą.
Ograniczenia terapii hormonalnej:
Naturalny GnRH ma krótki-okres półtrwania i wymaga częstych zastrzyków, podczas gdy syntetyczne analogi mogą przedłużyć czas działania poprzez modyfikacje strukturalne.
Proces odkrywania: optymalizacja od naturalnego GnRH do lecyreliny
Identyfikacja naturalnego GnRH:
W 1971 roku zespół Schally'ego i Guillemina po raz pierwszy wyizolował GnRH z podwzgórza świń i określił jego strukturę dekapeptydową (pGlu His Trp Ser Tyr Gly Leu Arg Pro Gly NH2). Odkrycie to położyło podwaliny pod badania syntetycznych analogów.
Modyfikacja konstrukcji i optymalizacja działania:
Zastępując lub modyfikując reszty aminokwasowe naturalnego GnRH, naukowcy opracowali różne analogi mające na celu:
Jego sekwencja aminokwasów to H-Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Gly (tBu) - Leu-Arg-Pro-NHEt, gdzie:
D-Gly (tBu):
Trzeciorzędowa modyfikacja glicyny typu D- zwiększa jej odporność na hydrolizę enzymatyczną.
Pro NHEt:
Modyfikacja etylacyjna proliny wydłuża czas działania.
Weryfikacja eksperymentu na zwierzętach:
Badania wykazały, że n może znacząco zwiększyć częstotliwość skurczów bydlęcych pęcherzyków przedowulacyjnych, sprzyjać dojrzewaniu pęcherzyków i owulacji. Na przykład u krów hybrydowych wstrzyknięcie w 7. dniu po sztucznej inseminacji może zwiększyć odsetek ciąż i regulować poziom progesteronu w surowicy.
Kamień milowy w badaniach i rozwoju: od zastosowania laboratoryjnego do klinicznego
Badania i rozwój syntetycznych analogów GnRH (takich jak buserelina i triptorelina) zweryfikowały wpływ modyfikacji strukturalnych na aktywność, przeprowadzono wstępną syntezę i badania przesiewowe aktywności in vitro.
Zatwierdzony do leczenia cyst pęcherzykowych jajników u bydła, stał się ważnym narzędziem zarządzania reprodukcją w hodowli zwierząt.
Badania objęły inne zwierzęta, takie jak konie i świnie, w celu zbadania ich zastosowania w wywoływaniu owulacji i synchronizowaniu rui.
Chociaż stosowany głównie w weterynarii, jego strategia optymalizacji strukturalnej zainspirowała rozwój ludzkich analogów GnRH (takich jak Degarelix, stosowany w leczeniu raka prostaty).
Metoda przygotowania:
Po usunięciu grupy zabezpieczającej Fmoc z żywicy amidowej Rink, pierwszy aminokwas Fmoc Thr (tBu) jest ładowany na żywicę poprzez konwencjonalne sprzęganie. Przemyć żywicę, usunąć grupę zabezpieczającą Fmoc i wprowadzić drugi aminokwas Fmoc Cys (Acm), aby zainicjować drugie sprzęganie. Najpierw aktywuj aminokwasy zabezpieczone Fmoc przy użyciu TBTU/HOBt, a następnie wykonaj sprzęganie, stosując diizopropyloetyloaminę lub metylopirydynę jako zasady organiczne (wskazane przez eksperyment z ketonem indenowym w celu ustalenia, czy sprzęganie jest zakończone). Przemyć żywicę i usunąć grupy Fmoc z aminy-, stosując roztwór DMF zawierający 20% objętości piperydyny (p). Zgodnie z sekwencją peptydów, powtarzaj powyższe etapy za każdym razem z różnymi aminokwasami [wszystkie użyte aminokwasy są zabezpieczone Fmoc-N; Tyr(tBu), Lys(Boc), Thr(tBu), Cys(Trt). Umyj żywicę DMF, a następnie wysusz ją próżniowo DCM. Przemyć rozpuszczalnikiem zawierającym 95% (p) TFA, 2,5% (p) TIS i 2,5% (p) EDT w celu usunięcia wrażliwych na kwas grup ochronnych i oddzielenia peptydu od żywicy. Dodać eter w celu wytrącenia produktu, przesączyć i wysuszyć pod próżnią. Oczyszczanie przy użyciu wysokowydajnej kolumny chromatografii cieczowej C18 z odwróconymi fazami-. Dodać równą ilość roztworu kwasu jodooctowego, mocno mieszając w temperaturze pokojowej (nadmiar jodu zneutralizować niewielką ilością kwasu askorbinowego). Otrzymany roztwór oczyszczono przy użyciu wysokosprawnej kolumny chromatografii cieczowej C18 z odwróconymi fazami-, aby otrzymać peptyd lanrui. Zastąpić jony równowagi we frakcji octanem, zebrać frakcję, sublimować, wysuszyć i otrzymać octan lanarytydu.
Popularne Tagi: octan lecyreliny, Chiny producenci i dostawcy octanu lecyreliny, Krem IGF 1 LR3, IGF 1 LR3 liofilizowany, Wstrzyknięcie ipamoreliny, Proszek PT 141, Wstrzyknięcie octanu sermoreliny, Krople Sermoreliny
