Tabletki doustne Tirzepatid is an orally administered GIP/GLP-1 receptor dual agonist, belonging to the class of intestinal insulinotropic drugs. Its active ingredient, Tirzepatide, simulates the effects of two naturally occurring intestinal insulinotropic hormones in the human body - glucose dependent insulinotropic polypeptide (GIP) and glucagon like peptide-1 (GLP-1) - while activating GIP receptors and GLP-1 receptors, exerting synergistic physiological effects. GLP-1 plays a leading role in blood glucose regulation and weight control, while the role of GIP is relatively limited, and even may fail in patients with type 2 diabetes. However, recent studies have found that the combined activation of GIP and GLP-1 can produce a synergistic effect of "1+1>2”, znacząco zwiększając wydzielanie insuliny, hamując uwalnianie glukagonu i poprawiając wrażliwość na insulinę, regulując jednocześnie apetyt poprzez centralny układ nerwowy i zmniejszając spożycie energii.
Oferujemy nie tylko czysty proszek i kapsułki, ale także inne postacie dawkowania. W razie potrzeby prosimy o kontakt z naszym zespołem sprzedaży.
Nasze produkty
Certyfikat autentyczności Tirzepatidu
Tyrzepatid, jako pierwszy na świecie podwójny agonista receptora GIP/GLP-1, szybko stał się lekiem wzorcowym w leczeniu chorób metabolicznych od czasu zatwierdzenia jego postaci do wstrzykiwań przez amerykańską FDA w 2022 r. Poprzez jednoczesną aktywację-zależnego od glukozy polipeptydu insulinotropowego (GIP) i receptorów peptydu glukagonopodobnego-1 (GLP-1), powoduje silne obniżenie poziomu glukozy i znaczną utratę masy ciała, i kompleksową poprawę metabolizmu. Dzięki przełomom technologicznym,Tabletki doustne Tirzepatid(Oral Rapid Dissolve Tablets, RDT) weszły do badań i rozwoju jako alternatywa nie-wstrzyknięta. Chociaż nie został jeszcze formalnie zatwierdzony przez FDA, jego proces wytwarzania, mechanizm farmakologiczny i potencjał kliniczny wzbudziły szerokie zainteresowanie.
Projekt molekularny: przejście od preparatów do wstrzykiwań do preparatów doustnych
Preparat Tirzepatide do wstrzykiwań jest lekiem polipeptydowym składającym się z 39 aminokwasów. Jego podstawowa struktura obejmuje:
Domena agonisty receptora GIP: naśladuje naturalny hormon GIP w celu zwiększenia wydzielania insuliny;
Domena agonisty receptora GLP-1: wydłuża czas opróżniania żołądka i hamuje apetyt;
Łańcuch boczny kwasu tłuszczowego: łącząc kwas eikozanodiowy z jednostkami kwasu glutaminowego i glikolu polietylenowego w celu utworzenia modyfikacji o długim-łańcuchu, zdolność wiązania leku z albuminą osocza znacznie wzrasta, wydłużając-okres półtrwania do 5 dni, co umożliwia podawanie-raz w tygodniu.
Wyzwania i przełomy w preparatach doustnych
Doustne leki peptydowe napotykają dwie podstawowe przeszkody. Po pierwsze, degradacja w przewodzie pokarmowym, ponieważ kwas żołądkowy i enzymy trawienne (takie jak pepsyna i trypsyna) mogą łatwo uszkodzić strukturę peptydu; Ponadto charakteryzuje się niską przepuszczalnością, dużą masą cząsteczkową peptydów oraz silną hydrofilowością, co utrudnia przenikanie przez barierę błony śluzowej jelit. Aby pokonać te wyzwania,Tabletki doustne Tirzepatidwykorzystywać technologię szybkiego rozpuszczania do przygotowywania podjęzykowych tabletek instant (RDT) poprzez mikrokrystalizację, nanomaterializację lub-procesy liofilizacji, z pominięciem efektu pierwszego przejścia w przewodzie pokarmowym i bezpośrednio wchłaniane przez błonę śluzową podjęzykową; Środki zwiększające penetrację można dodawać z solami żółciowymi (takimi jak dezoksycholan sodu), estrami kwasów tłuszczowych (takimi jak kaprylan glicerolu) lub polimerami (takimi jak chitozan) w celu otwarcia ścisłych połączeń między komórkami i promowania transportu leku przez błonę; Inhibitory enzymów stosuje się w połączeniu z inhibitorami proteaz (takimi jak aprotynina) lub regulatorami pH (takimi jak wodorowęglan sodu) w celu ochrony leków przed hydrolizą enzymatyczną.
Preparaty doustne mogą wymagać-dostrojenia cząsteczki tyrzepatidu, na przykład:
Skrócenie długości łańcucha bocznego: zmniejszenie liczby atomów węgla w łańcuchu bocznym kwasu tłuszczowego, obniżenie masy cząsteczkowej i zwiększenie przepuszczalności;
Wprowadzenie D-aminokwasów: zastąpienie niektórych L-aminokwasów w celu zwiększenia odporności na hydrolizę enzymatyczną;
Modyfikacja cyklizacji: Tworzenie struktury cyklicznej poprzez wiązania dwusiarczkowe lub sieciowanie chemiczne w celu ustabilizowania konformacji molekularnej.
Rozwój receptury: Droga translacji z laboratorium do zastosowania klinicznego
Podstawowa formuła tabletek doustnych Tirzepatide obejmuje:
Substancja czynna: Tirzepatid (zakres dawki może wynosić 2,5 mg-15 mg, podobnie jak w przypadku preparatów do wstrzykiwań);
Substancja rozsadzająca: kroskarmeloza sodowa (CCNa), krospowidon (PVPP) lub nisko-podstawiona hydroksypropyloceluloza (L-HPC), zapewniające szybki rozpad tabletki pod językiem;
środki zwiększające penetrację: takie jak dezoksycholan sodu (5%-10%), gliceryd kwasu kaprylowego (2%-5%);
Stabilizator: mannitol, sacharoza lub trehaloza, aby zapobiec wchłanianiu wilgoci lub krystalizacji leku;
Środek poślizgowy: stearynian magnezu lub dwutlenek krzemu poprawiający płynność sprasowanych tabletek;
Substancja aromatyzująca: mentol, aspartam, aby zamaskować gorzki smak leku.
Przepływ procesu
Etap wstępnego przetwarzania
Kruszenie aktywnego składnika farmaceutycznego: Aktywny składnik farmaceutyczny tyrzepatidu jest kruszony przez przepływ powietrza lub mielenie na mokro w celu uzyskania mikronizowanego proszku o wielkości cząstek D90 < 50 µm;
Mieszanie: Zmieszać mikronizowany proszek leku ze środkiem rozsadzającym i stabilizatorem w mieszalniku typu V- według przepisanej proporcji przez 15-30 minut;
Granulacja: Stosuje się granulację na mokro lub granulację w złożu fluidalnym z dodatkiem środka wiążącego (takiego jak roztwór powidonu K30) w celu utworzenia jednolitych cząstek.
Etap tabletkowania
Suszenie: Wysuszyć mokre cząstki w suszarce ze złożem fluidalnym w temperaturze 40-60 stopni, aż zawartość wilgoci będzie mniejsza niż 3%;
Cała granulacja: Uzyskać cząstki o jednakowej wielkości poprzez przesianie przez granulator z wytrząsaniem;
Główne mieszanie: Dodać środek smarny, środek zwiększający penetrację i środek smakowy i mieszać przez 10-20 minut;
Tabletkowanie: Użyj tabletkarki rotacyjnej, kontroluj zmianę masy tabletki tak, aby była mniejsza niż 5% i ustaw twardość na 30-50N, upewniając się, że tabletki całkowicie rozpadną się pod językiem w ciągu 30 sekund.
Powlekanie i pakowanie
Powlekanie: przy użyciu technologii powlekania błoną, natryskiwania roztworu powlekającego hydroksypropylometylocelulozy (HPMC) lub alkoholu poliwinylowego (PVA) w celu utworzenia gładkiej powierzchni, zmniejszającej tarcie pomiędzy lekiem a błoną śluzową jamy ustnej;
Opakowanie: stosować aluminiowe-plastikowe opakowania blistrowe lub-butelki z polietylenu o dużej gęstości, zawierające środek osuszający w celu zapewnienia stabilności tabletu.
Proces produkcyjny: zwiększenie skali od skali laboratoryjnej do produkcji przemysłowej
Waga laboratoryjna (1-10kg/partia)
Sprzęt: Mały mieszalnik typu V- (5L), maszyna do granulacji na mokro (10L), suszarka ze złożem fluidalnym (20L), tabletkarka rotacyjna (16 stacji)
Kluczowe parametry: czas mieszania, natężenie przepływu płynu granulacyjnego, temperatura i czas suszenia, prędkość i ciśnienie prasowania tabletek;
Kontrola jakości: Rozkład wielkości cząstek wykrywa się metodą dyfrakcji laserowej, twardość tabletki mierzy się za pomocą twardościomierza, a czas rozpadu sprawdza się za pomocą dezintegratora.
Waga pilotażowa (10-100kg/partia)
Modernizacja sprzętu: mieszalnik średniej-wielkości (50 l), granulator ze złożem fluidalnym (100 l), tabletkarka rotacyjna o-wysokiej prędkości (32 stacje);
Optymalizacja procesu: określenie najlepszych parametrów procesu poprzez eksperymenty projektowe (DOE), takie jak stężenie roztworu granulującego, ciśnienie natryskiwania i prędkość prasowania tabletek;
Badanie stabilności: Przeprowadź przyspieszone testy (40 stopni / 75% RH) i-testy długoterminowe (25 stopni / 60% RH), aby ocenić zmiany w zawartości tabletki, powiązanych substancjach i rozpuszczaniu w ciągu 6 miesięcy.
Industrial production (>100 kg/partia)
Produkcja ciągła: przyjęcie technologii ciągłego mieszania, granulacji, suszenia i prasowania tabletek w celu poprawy wydajności produkcji;
Zautomatyzowane sterowanie: monitorowanie w czasie rzeczywistym kluczowych parametrów, takich jak temperatura, wilgotność i ciśnienie, za pośrednictwem rozproszonego systemu sterowania (DCS), aby zapewnić powtarzalność procesu;
Weryfikacja czyszczenia: Zastosuj procedury weryfikacji czyszczenia (takie jak wykrywanie TOC), aby zapobiec zanieczyszczeniu krzyżowemu;
Integracja linii pakującej: osiągnij automatyzację pakowania blistrowego lub butelkowania, redukując błędy obsługi ręcznej.
Kontrola jakości: ścisły nadzór od surowców po gotowe produkty
Kontrola jakości surowców
Identyfikacja: Do potwierdzenia masy cząsteczkowej i struktury zastosowano wysokosprawną chromatografię cieczową-spektrometrię mas (HPLC-MS).
Czystość: Określ zawartość odpowiednich substancji (takich jak brakujące peptydy i utlenione peptydy) za pomocą HPLC, z całkowitą liczbą zanieczyszczeń<1.0%;
Oznaczanie zawartości: Za pomocą spektrofotometrii ultrafioletowej (UV) lub HPLC określić zawartość tyrzepatidu w zakresie od 95,0% do 105,0%;
Wilgotność: oznaczona metodą Karla Fischera,<5.0%;
Metale ciężkie: Do wykrywania metali ciężkich, takich jak ołów, arsen i rtęć, stosowano atomową spektroskopię absorpcyjną (AAS).<10ppm.
Kontrola jakości receptur
Wygląd i cechy
Wygląd tabletu: biały lub prawie biały, gładka powierzchnia, bez pęknięć, brakujących rogów i ciał obcych;
Limit czasu rozpadu: Tabletki podjęzykowe powinny całkowicie rozpaść się w ciągu 30 sekund i nie zawierać żadnych pozostałości;
Twardość: 30-50N, zapewniająca, że nie ulegnie łatwo uszkodzeniu podczas transportu i przechowywania.
Jednolitość treści
Metoda pomiaru: Weź 10 tabletek i oddzielnie zmierz zawartość. Oblicz względne odchylenie standardowe (RSD), które powinno być mniejsze niż 5,0%;
Szybkość rozpuszczania: Stosując metodę łopatkową (50 obr./min, 900 ml buforu fosforanowego o pH 6,8) szybkość rozpuszczania powinna być większa lub równa 80% w ciągu 15 minut.
Substancje pokrewne
Metoda oznaczania: Metoda HPLC, fazą ruchomą jest woda acetonitrylowa (zawierająca 0,1% kwasu trifluorooctowego), elucja gradientowa;
Limit: Pojedyncze zanieczyszczenia<0.5%, total impurities<1.5%.
Limity mikrobiologiczne
Całkowita liczba bakterii tlenowych:<1000 CFU/g;
Całkowita liczba pleśni i drożdży:<100 CFU/g;
Escherichia coli: Niewykrywalna.
Perspektywy zastosowań klinicznych: od alternatywnych iniekcji po rozszerzenie wskazań
Analiza korzyści
Zgodność pacjenta: Tabletki doustne eliminują strach przed iniekcją, szczególnie odpowiednie dla dzieci, osób starszych i pacjentów z fobią igłą;
Wygoda stosowania leków: nie ma potrzeby przechowywania w lodówce (niektóre leki można przechowywać w temperaturze pokojowej), są łatwe do przenoszenia i podróżowania;
Opłacalność: W przypadku produkcji na dużą skalę koszt dawki jednostkowej może być niższy niż w przypadku postaci do wstrzykiwań, co zmniejsza obciążenie ekonomiczne pacjentów.
Potencjalne wyzwania
Bioakumulacja: Biodostępność po wchłonięciu podjęzykowym może być niższa niż w przypadku postaci do wstrzykiwań (około 80% biodostępności w postaci do wstrzykiwań), dlatego w celu zapewnienia skuteczności konieczne jest dostosowanie dawkowania lub optymalizacja procesu.
Różnice indywidualne: Stan błony śluzowej jamy ustnej (taki jak suchość i stan zapalny) może wpływać na wchłanianie leku i wymagać spersonalizowanego schematu leczenia;
Zatwierdzenie regulacyjne: Wymagana jest ścisła ocena przez FDA lub EMA, z podaniem wystarczających danych farmakokinetycznych (PK), farmakodynamicznych (PD) i bezpieczeństwa.
Rozszerzenie wskazań
Stan przedcukrzycowy: wczesna interwencja może opóźnić postęp cukrzycy typu 2;
Niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH): łagodzi zapalenie i zwłóknienie wątroby poprzez redukcję masy ciała i poprawę wskaźników metabolicznych;
Choroby układu krążenia: obniżenie ciśnienia krwi, poprawa poziomu lipidów we krwi i zmniejszenie ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych;
Zespół policystycznych jajników (PCOS): reguluje insulinooporność i poziom hormonów, poprawia funkcje rozrodcze.
Popularne Tagi: tyrzepatid tabletki doustne, Chiny tyrzepatid tabletki doustne producenci, dostawcy, Wtrysk AOD 9604Bioglutide NA 931 kapsułkiKapsułka semaglutyduSpray semaglutydowyTabletki semaglutydu 7 mgKapsułki tirzepatidu
